Геморрагические лихорадки

Синдром Мюнхгаузена

Названный в честь известного враля, этот синдром характеризуется патологической ложью по поводу состояния своего здоровья. Человек преувеличивает, симулирует или нарочно вызывает у себя симптомы болезни.

Человек идет на всё, чтобы добиться медицинских процедур разной сложности, вплоть до хирургических вмешательств, страховых выплат, поддержки фондов и — самое главное — поддержки, сочувствия, внимания и помощи от окружающих. Смежное расстройство — синдром Мюнхгаузена «по доверенности» — заключается в том, что родственник (обычно мать или супруга) вызывает у близкого человека (чаще у ребенка) симптомы заболевания.

Кадр из документального фильма Mommy Dead Dearest

Пример всего масштаба и всей трагедии этого расстройства — прошлогодняя история Ди-Ди Бланшард и ее дочери Джипси: мать всю жизнь внушала ребенку, что та тяжело больна целым «букетом» тяжелых заболеваний — начиная с эпилепсии и заканчивая мышечной дистрофией. Повзрослевшая дочь не выдержала и подговорила молодого человека убить мать. Сейчас она под следствием — и у нее нет ни одного симптома ни одного из заболеваний, которыми она «болела».

Как можно заразиться вирусом Эбола?

предположительно – летучих мышейПередача вируса Эбола возможна следующими путями:

• Контактный путь. Контактный путь заражения предполагает прямой контакт с инфицированными тканями или жидкостями – кровью, мочой, слюной, калом, спермой. В эпидемиологических очагах вирус может поражать людей, осуществляющих уход за больными или подготавливающих тела умерших к погребению. Передача контактным путем возможна только при несоблюдении антиэпидемиологических мер, то есть при непосредственном контакте кожи с инфицированным материалом. Следует отметить, что вирус способен проникать через неповрежденные кожные покровы, однако наличие небольших трещин и ранок на коже значительно увеличивает вероятность заражения.
• Половой путь. Вирус Эбола быстро поражает организм больного и попадает во все биологические жидкости, в том числе и в сперму, и вагинальные выделения. Передача вируса возможна при незащищенном половом контакте с больным или носителем инфекции. У людей, сумевших выжить после инфицирования, вирус обнаруживался в половых секретах в течение долгого периода времени, иногда – несколько месяцев после заражения.
• Алиментарный путь. Вирус Эбола способен проникать в организм через слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. Употребление в пищу инфицированных продуктов может стать причиной заражения. Пища может оказаться обсемененной вирусными частицами во время приготовления, если на нее попали биологические жидкости и ткани от больного, либо может быть зараженной изначально, если речь идет об употреблении в пищу мяса обезьян или кабанов (которые также подвержены заражению некоторыми штаммами вируса Эбола).
• Воздушно-капельный путь. Вирус Эбола содержится в довольно высокой концентрации в слюне. Распространяемые во время кашля и чихания частички слюны и мокроты, содержащие вирус, могут стать причиной инфицирования. При этом возможно проникновение вируса как через слизистые оболочки носоглотки, так и через кожу (что имеет меньшую эпидемиологическую значимость, но, тем не менее, теоретически возможно). Воздушно-капельный путь имеет наименьшее значение при распространении заирского штамма вируса Эбола (по некоторым данным данный штамм вообще не способен распространяться воздушно-капельным путем).

предположительно, летучие мыши семейства крыланов и листоносыхИнфицирование лихорадкой Эбола может носить следующий характер:

• Первичное инфицирование. Первичное заражение предполагает непосредственный контакт человека с летучими мышами (не исключается, что источником первичной инфекции является какое-либо другое животное, насекомое, или даже растение), то есть с первоначальным источником заражения. Подобное заражение возможно только среди людей, совершавших поездку в эпидемические очаги на территории Африки — Демократическая Республика Конго (ранее — Заир), Судан, Габон, Кот-д’Ивуар. Первичному инфицированию чаще подвергаются люди, работающие в условиях тропических африканских лесов. Население, живущее в городах, а также персонал, работающий в пределах населенных пунктов, редко подвергается первичному инфицированию.
• Вторичное инфицирование. Вторичное заражение происходит при контакте человека с зараженным приматом или другим человеком. В данной ситуации наибольшему риску заражения подвергаются члены семьи и медицинский персонал (при игнорировании средств персональной защиты). Высока вероятность заражения среди людей, ухаживающих за приматами в эпидемиологически опасных районах.

период бессимптомного течения, возникающий после заражения и длящийся до возникновения признаков болезниВ группу риска инфицирования входят следующие категории людей:

• люди, вступавшие в прямой контакт с кровью или другими биологическими жидкостями больных;
• люди, бывшие в тесном физическом контакте с пациентами с подтвержденным диагнозом;
• люди, жившие рядом или посещавшие пациентов с подтвержденным диагнозом Эбола.

стадия болезни, во время которой вирусные частицы в большом количестве находятся в кровипериод накопления и размножения вируса

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции в природе мало изучен, скорее всего, он в основном представлен разнообразными грызунами. Не исключена роль обезьян как источников инфекции. Больной человек очень опасен для окружающих, известны 5-8 последовательных передач вируса от больного и возникновение внутрибольничных вспышек болезни. Отмечено, что при первых передачах летальность была наивысшей (100%), затем она снижалась. Вирус выявляют в различных органах, тканях и выделениях: в крови (7-10 дней), слизи носоглотки, моче, сперме. Больной представляет высокую опасность в течение 3 нед от начала болезни; в инкубационный период больной вирус не выделяет.

Механизм передачи лихорадки Эбола разнообразный. Политропность вируса, многообразие путей его выделения из организма определяют возможность заражения при контакте с кровью больных, половым и аэрозольным путями, при пользовании общими предметами обихода и совместном питании. Установлено, что заражение при лихорадке Эбола в основном реализуется путём прямого контакта с инфицированным материалом. Заболевание очень контагиозно и передаётся при попадании вируса на кожу и слизистые оболочки. Наиболее опасна кровь. Наибольшему риску заражения подвергается медицинский персонал при уходе за больными, а также персонал, осуществляющий отлов, транспортировку обезьян и уход за ними! период карантина. Отсутствие заболеваний среди лиц, находившихся с больными в одном помещении, но не имевших с ними тесного контакта, позволило сделать вывод о том, что воздушно-капельная передача маловероятна.

Естественная восприимчивость людей к лихорадке Эбола высокая. Постинфекционный иммунитет стойкий. Повторные случаи заболеваний редки; их частота не превышает 5%.

Основные эпидемиологические признаки. Очаги циркуляции вируса Эбола располагаются в зоне влажных тропических лесов Центральной и Западной Африки (Заир, Судан, Нигерия, Либерия, Габон, Сенегал, Кения, Камерун, Эфиопия, Центрально-Африканская республика). Вспышки лихорадки Эбола в эндемичных очагах отмечают в основном весной и летом. В Судане (г. Нзара) первичный очаг инфекции возник среди рабочих на хлопчатобумажной фабрике, вскоре болезнь распространилась на членов семей и других лиц, бывших в тесном контакте с больными. Внутрибольничное распространение возникло только в 2 случаях. Иную картину заболеваемость представляла в г. Мариди (Судан) и Заире, где больница сыграла роль катализатора эпидемического процесса. Больные были доставлены в больницу с лихорадкой неясной этиологии. Внутрибольничное распространение инфекции среди персонала осуществлялось при попадании инфицированного материала (крови и выделений) на повреждённые кожные покровы и слизистые оболочки, больных — при различных парентеральных манипуляциях, выполненных недостаточно обработанными инструментами. Обследование семейных контактов подтвердило эпидемиологическое значение контакта с больными и длительности общения с ними. Так, при кратковременном соприкосновении с больным заболело 23%, а при тесном и длительном (уход за больным) — 81% лиц. Вторичными очагами стали семьи больных, покинувших больницы. Заражение происходило при близком контакте с больными (лечебный уход, совместное проживание, ритуальные обряды у тел умерших). В декабре 1994 г.- июне 1995 г. в Заире возникла вспышка лихорадки Эбола, связанная с употреблением в пищу местными жителями мозга обезьян-вирусоносителей. Общее число заболевших превысило 250 человек, летальность составила около 80%. Описаны также случаи внутрилабораторного заражения лихорадкой Эбола при работе с зелёными мартышками. Учитывая колоссальные возможности и скорости международных перемещений, серьёзную опасность представляют миграции лиц в начальной стадии болезни и перевозки заражённых животных.

Строение вириона

Вириона состоит из оболочки вируса , который окружает в , в котором геном вируса находится. Всего в построении вириона участвуют семь структурных белков . В инфицированных клетках-хозяевах репликация происходит внутри внутриклеточных включений, в которых образуются предшественники . Эти трубчатые структуры с внешним диаметром 45-50 нм образованы нуклеопротеидами (NP). Вместе с вирусными белками VP30, VP35 и L это создает нуклеокапсид. Вирусный геном связан с НЧ, поэтому говорят о нуклеокапсиде. NP необходим для транскрипции и репликации, а также важен для так называемого отпочкования , удушения вирусных частиц из клетки-хозяина. Комплекс белков VP35 и L служит РНК-зависимой РНК-полимеразой , а VP35 является кофактором полимеразы. Помимо NP, VP35 и L, VP30 также участвует в транскрипции и репликации, хотя точный механизм действия этого белка еще не выяснен.

Два матричных белка VP40 (основной компонент) и VP24 представляют собой соединение оболочки вируса с нуклеокапсидом, при этом в поперечном сечении вириона VP24 больше во внутренней, а VP40 во внешней части. VP40 легко отщепляется от нуклеокапсида. После синтеза белка в клетке-хозяине VP40 связывается с клеточной мембраной и, таким образом, участвует в почковании , поскольку части клеточной мембраны образуют оболочку вируса. Хотя VP24 с большей вероятностью находится внутри вириона, этот вирусный белок может быть отделен от нуклеокапсида с помощью солевых растворов с возрастающими концентрациями. В высвобождении вирусных частиц VP24 участвует после репликации и до образования почки . В дополнение к липидам клеточной мембраны, которые поступают из клетки-хозяина, оболочка вируса также содержит вирусные гликопротеины (ГП). GP представляет собой трансмембранный белок, который заякорен в вирусной оболочке и похож на шип на внешних выступах ( английские формы шипов ). В клетке-хозяине он гликозилируется во время транспорта от эндоплазматического ретикулума к клеточной мембране ; то есть углеводные цепи прикреплены к белку . Функции GP заключаются в прикреплении к клетке-хозяину на специальных рецепторах и в слиянии оболочки вируса.

На рисунке 4 показано поперечное сечение вириона в криоэлектронной томографии (крио-ЭТ). Внутри можно увидеть РНК (красная), связанную с нуклеопротеинами (желтый) и другими вирусными белками, которые вместе образуют нуклеокапсид. Он окружен оболочкой вируса (от зеленого до синего), гликопротеины которой можно увидеть в виде выступов длиной около 10  (темно-синий).

Кратко об опасности вируса Эбола

Заболевание, о котором идет речь, относится к группе геморрагических лихорадок. Они вызываются вирусами разных семейств. Вирус Эбола, как и родственный ему вирус Марбург, относится к семейству филовирусов (отряд РНК-вирусов), которое отличается от других тем, что поражает приматов. Для геморрагических лихорадок характерно развитие тромбогеморрагического синдрома — тяжелой формы нарушения свертываемости и микроциркуляции крови, следствием чего является развитие некроза тканей и общая интоксикация. Причем в случае лихорадки Эбола развитие этого синдрома является стремительным.

Ворота инфекции — слизистые оболочки и микротравмы кожи. Передача вируса лихорадки Эбола происходит при контакте с выделениями и кровью больного, зараженными тканями. Миссия ООН по чрезвычайному реагированию на Эболу разъяснила, что данная лихорадка не является болезнью, передаваемой воздушно-капельным путем.

Инкубационный период, по разным данным, варьирует от двух-четырех дней до двух-трех недель. Понятно, что за это время зараженный, но еще не ощутивший симптомы болезни человек может переместиться из одной африканской страны в другую, улететь в Европу, Америку или Азию, став источником распространения вируса в новом месте. Так что длительность инкубационного периода — одна из ключевых опасностей, которую приходится учитывать санитарным службам различных стран.

Другая грозная опасность — очень тяжелое, можно сказать, мучительное течение болезни.

Симптомы лихорадки Эбола:

• внезапный подъем температуры
• озноб
• ощущение сильной слабости
• боль в голове, горле и мышцах

Для течения лихорадки Эбола характерны также кровоизлияния, отслоения кожи и слизистых оболочек различных органов. Признаком неблагоприятного развития болезни является развитие многочисленных внутренних и наружных кровотечений и полиорганной недостаточности, ведущие к летальному исходу. Больной в таком состоянии может буквально истекать, сочиться кровью, другими выделениями, и это несет большую опасность заражения для медицинского персонала и прочих окружающих.

Синдром Фреголи

Этот синдром назван в честь актера Леопольда Фреголи, который умел виртуозно менять внешность. Человек с этим необычным психическим расстройством убежден, что его знакомый (чаще преследователь, враг, недоброжелатель) прячется в других людях — просто хочет оставаться неузнанным. Поэтому постоянно меняет внешность, гримируется.

Кадр из фильма «Матрица: Революция»

Это синдром — разновидность синдрома Капгра, в котором всё наоборот — человек уверен, что его близкого, например, жену или ребенка, заменил двойник, который умело подделал его внешность и манеры. Этот синдром был хорошо отражен в (страшноватом) фильме «Вторжение похитителей тел».

Адаптационные мутации в структуре гликопротеина вируса Эбола приводят к увеличению его инфекционности для клеток человека и приматов

Болезнь, вызванная вирусом Эбола (БВВЭ), – одно из самых опасных инфекционных заболеваний, поражающих человека и приматов. Она характеризуется тяжёлым течением, развитием общей интоксикации и высоким уровнем летальности, достигающим 90% . Возбудители БВВЭ принадлежат к роду эболавирусов (Ebolavirus), относящихся к семейству филовирусов (Filoviridae) . В настоящее время известно 6 видов этого рода: Zaire ebolavirus (ZEBOV) (вирус Эбола, ВЭ), Sudan ebolavirus (SUDV), Bundibugyo ebolavirus (BDBV), Reston ebolavirus (RESTV), Tai Forest ebolavirus (TAFV), Bombali ebolavirus (BOMV), из них первые 3 наиболее патогенны для человека.

Вирус Эбола (ВЭ) имеет сложное строение. В его структуру входят липидная оболочка с трансмембранными белками, нуклеокапсид с геномной РНК и полимеразным комплексом, а также матриксный слой, состоящий из белков VP24 и VP40 . Вирусный геном представлен молекулой одноцепочечной РНК (оцРНК) отрицательной полярности, которая кодирует структурные и неструктурные белки. Она расположена в центральной части вириона, будучи связана с нуклеопротеином (NP) и белками нуклеокапсида (VP30). Там же находятся белки VP35 и каталитическая субъединица вирусной полимеразы L . Посредством матриксных белков VP24 и VP40 нуклеокапсид соединён с внутренней стороной липидного бислоя вирусной оболочки, сформированного из плазматической мембраны клетки хозяина во время отпочковывания от неё вириона . Молекулы оболочечного гликопротеина (GP), заякоренные в бислой, формируют шипики и играют важнейшую роль в жизненном цикле вируса, поскольку опосредуют процесс интернализации.

Исследование различных мутаций в белках ВЭ показало, что наиболее эффективными из них с точки зрения размножения вируса являются те, которые затрагивают его полноразмерный гликопротеин. Так, в работе Wong G. и соавт. продемонстрировано, что приобретаемые мутации в структуре GP позволяют патогену более эффективно осуществлять интернализацию, что приводит к повышению скорости роста и, как следствие, увеличению выхода вирусного потомства из клеток . В итоге возрастает инфекционность агента как in vitro, так и in vivo. Сходные результаты получены разными авторами при изучении адаптационных мутаций (АМ) в гликопротеине ВЭ на клеточных культурах различных млекопитающих. В частности, Kurosaki Y. и соавт. показали, что во время культивирования рассматриваемого возбудителя или вируса везикулярного стоматита (vesicular stomatitis virus, VSV), гликопротеин которого заменён на таковой ВЭ, в клеточной культуре Vero E6 формируются АМ структуры гликопротеина, приводящие к повышению эффективности вирусной интернализации. Это, в свою очередь, обусловливает увеличение скорости роста и выхода потомства вируса из клетки. Таким образом, появление и закрепление мутационных изменений подобного рода ведёт к возрастанию инфекционности ВЭ для клеток человека и приматов .

Исследование АМ данного инфекционного агента в период разворачивающейся эпидемии 2014–2016 гг. выявило несколько ключевых мутаций, результатом которых стало широкое распространение заболевания. Среди них в первую очередь следует отметить мутационные изменения в полноразмерном гликопротеине вируса, позволившие последнему интернализироваться в несколько раз эффективнее .

терапия

С AVI-7288, американская рабочая группа представила препарат для пост -exposure профилактики впервые в 2015 году , которое было показано, быть эффективными в приматах . Это в 23 аминокислот длина Phosphorodiamidate- морфолины — олигомер (ОУП) , который дополнительно загружен положительным использование пиперазинов остатков (ОУП плюс). Этот олигомер селективно связывается с мРНК — последовательность из нуклеопротеида , тем самым предотвращая его перевод . У макак было показано в исследовании с увеличением дозы, контролируемым плацебо , дозозависимый эффект при использовании до четырех дней после воздействия с выживаемостью до 100% при 30 мг на килограмм массы тела (при 0% при использовании плацебо). Пока нет опыта его применения на людях.

Множественная личность

Диссоциативное расстройство личности, которое всем известно как раздвоение личности. Синдром, которые многие считают «священным Граалем» психиатрии: все про него слышали, это официальный диагноз в классификаторах болезней, но его мало кто видел.

Предположительно из-за сильной психической травмы в детстве человек как будто внутренне расщепляется на несколько личностей. Чаще больше двух (может быть и тридцать), они разного пола, возраста, с разной мимикой, привычками, у каждого часто свой почерк и даже разные физиологические показатели.

Эти субличности не знают друг о друге, или знают только о некоторых. «Переключаясь» между личностями, человек забывает, что происходило только что с его альтер эго. При этом «переключение» между разными персонажами могут вызывать разные внешние события.

Кадр из фильма «Сплит»

Вся загадочность этого синдрома раскрывается в фильмах и книгах — «Три лица Евы», «Сибил», «Множественные умы Билли Миллигана», «Сплит».

При шизофрении, к которой ученые тоже применяют термин «расщепление», человек сосуществует одновременно со своими голосами и видениями и не страдает от провалов в памяти. Расщепление, раскол происходит с его мышлением и эмоциями — больной не может мыслить целенаправленно и становится полностью черствым, холодным, как механизм.

Общие симптомы колибактериоза

Каждая группа заболеваний, вызванная  кишечной палочкой, имеет свой инкубационный период, свои симптомы и свою группу риска. 

Энтеропатогенный эшерихиоз класса I обычно развивается у маленьких детей, инкубационный период составляет несколько дней. Возникает рвота, жидкий стул, сильное отравление и обезвоживание. Возможен переход в септическую форму. У взрослых диагностируется энтеропатогенный эшерихиоз класса II, заболевание прогрессирует как сальмонеллез.

Энтероинвазивный эшерихиоз характеризуется течением схожим с дизентерией. Инкубационный период длится от одного до трех дней, наблюдается острое проявление, умеренное отравление (головная боль, слабость), лихорадка от субфебрильной до высокой, озноб. Затем возникают боли в животе (преимущественно вокруг пупка), диарея (иногда кровотечение, слизь). Нередко инфекция этого вида протекает легко и стирается. Как правило, продолжительность заболевания не превышает нескольких дней.

Симптомы энтеротоксигенного эшерихиоза похожими на сальмонеллез или сходны с легкой холерой. Инкубационный период составляет 1-2 дня, отравление слабое, температура обычно не повышается, наблюдается рвота, сильная диарея, постепенно усиливается обезвоживание, отмечается олигурия. Появляются боли в эпигастрии, судороги.

Энтерогеморрагический эшерихиоз чаще развивается у детей. Его симптомы: умеренная интоксикация, температура тела в субфебриле, тошнота и рвота, жидкий водянистый стул. При тяжелом течении в 3-4 дня появляются сильные боли в слизистой оболочке желудка, усиливается диарея, в кале может отмечаться смесь крови и гноя. Чаще всего заболевание проходит через неделю, но с трудом (особенно у детей младшего возраста). 

На 7-10-й день, после исчезновения диареи, есть вероятность развития гемолитико-уремического синдрома — сочетание гемолитической анемии, тромбоцитопении и острой почечной недостаточности. Возможны нарушения мозговой регуляции: судороги ног, мышечная скованность, потеря сознания до сопора и комы. Смертность из-за развития этих симптомов достигает 5%.

Открытие вируса

Эта инфекция была впервые описана в 1967 году в Германии и Югославии у лабораторных исследователей, которые заболели при производстве вакцин из клеток почек, взятых от зеленых обезьян ( Chlorocebus aethiops ). Среди этих африканских обезьян, завезенных из Уганды , две или три были носителями марбургского вируса, вероятно, в период инкубации . Вскоре после их прибытия инфекция распространилась, и несколько приматов умерли от сильного кровотечения .

Подобные случаи были зарегистрированы одновременно во Франкфурте и Югославии, а также в лабораториях, куда были получены обезьяны, все из Уганды. Тридцать один лаборант лаборатории Беринга в Марбурге был ранен, а семеро погибли.

Летучая мышь

В 1980-х годах два европейца заболели геморрагической болезнью Марбурга после посещения пещеры на склоне горы Элгон в Кении , населенной фруктами и насекомоядными летучими мышами. Француз Шарль Моне посетил пещеру Китум в 1980 году; вскоре после этого он страдал от тошноты и рвоты. Он был госпитализирован в Найроби , где быстро скончался. Он заражает доктора Шема Мусоке, молодого врача скорой помощи, который принимает его; но последний убегает. После посещения той же пещеры в 1987 году Питер Кардинал, десятилетний датский ребенок , умирает и становится второй жертвой вируса. От этих инфекций внесены в каталог два штамма вируса: штамм Шем Мусоке и штамм Равн, названный в честь молодого датского пациента.

Джин Джонсон, гражданский охотник за вирусами, который работает в армии США  (USAMRIID — Медицинский научно-исследовательский институт инфекционных заболеваний армии США (en) ), через шесть месяцев после смерти датчанина организует экспедицию в пещеру Китум в костюмах автономных биологических препаратов. развиваться в горячих зонах. В американо-кенийской миссии участвуют 35 человек, а также используются дозорные животные, морские свинки и обезьяны, которых помещают в пещеру, чтобы выявить возможное присутствие вируса; некоторые клетки размещаются непосредственно под колонией летучих мышей. Экспедиция не увенчалась успехом: ни один из собранных образцов крови или тканей не свидетельствовал о наличии вируса; образцы также не реагируют на тест на антитела к вирусу Марбург; Сторожевые животные, находящиеся в пещере, остаются здоровыми. Возможный резервуар искали до 2007 года , когда было доказано, что летучая мышь является естественным носителем вируса.