Энтеровирусная инфекция у детей

Введение

Явление
эмерджентности на рубеже миллениумов становится одной из важнейших проблем
эпизоотологии и эпидемиологии. К настоящему времени категория новых,
кардинально меняющих стереотипы и возвращающихся инфекций животных и человека,
преимущественно полипатогенных зоонозов, насчитывает более 200 нозоединиц,
пополняя и без того огромный перечень заразных болезней и патогенов минимум на
одну десятую часть. Исходя из основной концепции наличия непредсказуемых зоонотических пулов в природе и изменений
взаимосвязей и взаимоотношений в системах хозяин патоген среда как причины возникновения
явления, следует и в дальнейшем предполагать рост его значимости.

В числе прочего этому способствуют разносторонние и многоплановые аспекты
глобальной человеческой деятельности, в результате которой возникают различные
комбинации кофакторов синэргизирующего порядка, таких как драматический рост
перемещений людей и коммерческой активности, изменение жизненных стандартов во
взаимоотношениях человекживотные (вплоть до социальных аномалий и зоомании),
экологические трансформации, безудержная гуманизация природы и урбанизация,
увеличение производства продуктов животного происхождения. Например, особо
значимой безусловно явится реализация в ближайшее десятилетие глобальных
программ типа «Революции в скотоводстве» («livestock revolution»)
путем создания в относительной близости от РФ и ЕС так
называемого евразийского
коридора жвачных (Eurasian ruminant street) от Восточно-Средиземноморского
бассейна до Центральной Азии, включая территории Турции, Ирана, Пакистана,
Афганистана, Аравийского полуострова. Неизбежное при
этом увеличение животного населения будет создавать беспрецедентные условия
инкубации эмерджентных патогенов, опасных как для животных, так и человека, и потребует особого внимания науки и практики.

Приблизительно
треть из общего числа эмерджентных болезней приходится на инфекции, вызываемые
трансмиссивными вирусами. Впечатляющим примером является масштабная экспансия
типично тропической инфекции жвачных — блютанга, начиная с 1998 г., на
неэндемичной территории юга и северо-запада Европы с формированием новых пространственно-временных типологических эписистем и
возникновение там же неизвестной ранее науке болезни Шмалленберга, объясняемые
тотальным потеплением .

В настоящей статье анализируются некоторые вопросы, связанные с
особой ролью в контексте обсуждаемой проблемы представителей рода Orthobunyavirus.

Классификация энтеровирусов

Энтеровирусы (описано более 100 серотипов) относятся к роду Enterovirus семейства Picornaviridae (Пикорнави́русы). Это небольшие вирусы без оболочки, геном которых представляет собой одноцепочечную РНК с положительной цепью, что означает, что она может действовать как мРНК. 

Клетки заражаются ими путем распознавания рецепторов на своей поверхности, чаще всего интегринов и иммуноглобиноподобных белков. После того как вирусы попадают в клетку в ее цитоплазме, происходит их быстрая репликация.

Классификация энтеровирусов за последние годы несколько изменилась. Традиционно на основе лабораторных анализов, включая серологические тесты и тесты на животных, в этой группе были выделены следующие подгруппы: 

• полиовирусы;
• энтеровирусы;
• вирусы Коксаки (название происходит от города в Нью-Йорке, где эти вирусы были впервые выделены);
• ECHO — Enteric Cytopathogenic Human Orphan вирусы, названные так потому, что изначально не было известно, чем они на самом деле вызваны. В настоящее время на основе исследований с использованием молекулярной биологии речь идет об энтеровирусах группы A – D.

Род Enterovirus также включает риновирусы (вирусы, которые чаще всего вызывают так называемую простуду), но два вируса ECHO (E22 и E23) были исключены из этой группы. Некоторое время назад вирус гепатита А (энтеровирус 72) был передан в род Hepatovirus в семействе Picornaviridae.

Энтеровирусы

Симптомы

Инкубационный период длится 2-10 дней. У большинства людей, инфицированных энтеровирусами, симптомы отсутствуют, а если есть, то разнообразны, так как вирусов много. 

Начало болезни обычно острое, начинается с лихорадки и боли в горле. На опухшей слизистой оболочке обнаруживаются ограниченные элементы сыпи, которые в дальнейшем переходят в пузыри, язвы, покрытые серым налетом, покраснение вокруг. 

Энцефалит может быть вызван вирусами группы Эхо и Коксаки. Легкий энцефалит включает легкие головные боли. Тяжелая форма энцефалита дает ряд симптомов:

• нарушение сознания;
• мышечные спазмы;
• нистагм (регулярные, повторяющиеся непроизвольные движения глаз);
• паралич лицевого нерва.

Эпидемиология

• Колизтли в Мексике и .
• Великий Эпидемия желтой лихорадки 1793 года в Филадельфии, Пенсильвания, США. Почти 10% населения из 50 000 человек скончались от этой болезни.
• Мекамбо в Габон является местом нескольких вспышек Вирус Эбола болезнь.
• Восточная провинция, Демократическая Республика Конго деревни Дурба и Watsa были эпицентром вспышки 1998–2000 гг. Марбургский вирус болезнь.
• Провинция Уиге в Ангола был местом еще одной вспышки болезни, вызванной вирусом Марбург, в 2005 г., самой крупной на сегодняшний день этой болезни.
• Вспышка ОВЧ-связи в с. Мвека, Демократическая Республика Конго (ДРК), который начался в августе 2007 года и в результате которого погибли 103 человека (100 взрослых и трое детей), как было показано, вызвано (по крайней мере частично) Вирус Эбола.
• Вирусная геморрагическая лихорадка — возможная причина Чума Афин вовремя Пелопоннесская война.
• Альтернативой является вирусная геморрагическая лихорадка. теория причины Черная смерть и Чума Юстиниана
• Первоначальная и единственная в настоящее время вспышка Вирус Луджо в сентябре – октябре 2008 г. умерло 4/5 больных.
• В Вспышка Эболы в Западной Африке в 2014 г., что стало крупнейшей вспышкой в ​​истории.

Лечение Геморрагических лихорадок:

Все больные должны быть госпитализированы и за ними необходим тщательный уход. Назначают полужидкую, легкоусвояемую и калорийную пищу с максимальным обогащением диеты витаминами, особенно С и В (свежие овощи и фрукты, натуральные фруктовые и ягодные соки, настой шиповника, дрожжи). Рекомендуется давать больному до 600-800 мг аскорбиновой кислоты внутрь ежедневно, витамин Р; ввиду наличия геморрагических явлений назначать витамин К (викасол) по 0,015 г 4 раза в день на протяжении 4 дней.
Следует иметь в виду, что геморрагические проявления могут достигнуть наибольшего развития не в лихорадочном периоде болезни, а после его окончания.
Применяют также внутривенные вливания глюкозы (40% раствор по 40-50 мл ежедневно). В лихорадочном периоде болезни рекомендуются переливания крови по 125-150 мл через день, внутримышечные инъекции камполона или антианемина (по 2 мл ежедневно на протяжении 5-7 дней), прёпараты железа внутрь. В качестве вспомогательного терапевтического средства дают внутрь десенсибилизирующий (антигистаминный) препарат димедрол по 0,08 г 4 раза в день в течение 4-6 дней. Выздоравливающий нуждается в постельном режиме до полного исчезновения клинических симптомов; после выписки необходимо медицинское наблюдение. Прогноз. Тяжесть клинического течения геморрагических лихорадок колеблется в очень широких пределах. Дальневосточный нефрозонефрит протекает значительно тяжелее, чем другие описанные здесь геморрагические лихорадки, и в отдельных случаях заканчивается летально.

Определение оптимальной множественности заражения

Еще более низкий уровень размножения вирусов Пуумала и Добрава/Белград отмечен в культуре клеток селезенки взрослой зеленой мартышки — 455. Максимальная зараженность клеток как вирусом Пуумала, так и Добрава/Белград не превысила 60 %, а титр вируса не достигал 4 lg ФОЕ/мл через 8 пассажей в этой культуре. Следует отметить, что на первом пассаже обоих вирусов зараженными были лишь единичные клетки, тогда как в культуре 4647 уже на первом пассаже зараженность клеток составляла около 70 %. На втором пассаже вирусов Пуумала и Добрава/Белград в культуре 455 антиген содержащими были около 40 — 50 % клеток, однако интенсивность свечения была слабой, что указывает на низкий уровень репликации вирусспецифических белков; вирус в культуральной жидкости не определялся. После заражения монослоя культуры 455 лизатом клеток с 40 % содержанием антигена вируса Пуумала (4 пас), зараженность клеток составила на 11 сутки только 10 %, однако уже в следующем пассаже этих клеток антиген содержащими были 60 % с выходом вируса в КЖ с титром 2,3 lg ФОЕ/мл. В дальнейшем, на 7 и 8 пассажах зараженность клеток не превысила 60 %, а титр внеклеточного вируса — 3,2 lg ФОЕ/мл. Динамика накопления вируса Добрава/Белград в культуре 455 характеризовалась колебанием количества антиген содержащих клеток со 2-го по 8-й пассажи между 40 — 60 %, при этом инфекционный вирус в КЖ определялся на последних двух пассажах с максимальным титром 3,6 lg ФОЕ/мл.

В культуре клеток почки эмбриона овцы, 4184, оба хантавируса размножались слабо на протяжении 8 последовательных пассажей как инфицированной культуры, так и при заражении монослоя лизатом инфицированных клеток. Количество клеток, инфицированных вирусом Пуумала, не превышало 20 %, вирусом Добрава/Белград — 40 % со слабой интенсивностью свечения антигена; инфекционный вирус в КЖ оставался на не определяемом уровне.

В культуре клеток почки теленка, ПТ-1, максимальная зараженность вирусом Пуумала составила 45 %, титр вируса в КЖ — около 2 lg ФОЕ/мл; максимальная зараженность вирусом Добрава/Белград составила 75 %, титр вируса в КЖ — 2,3 lg ФОЕ/мл. В отличие от культуры 455 и особенно 4184, в клетках ПТ-1, инфицированных как вирусом Пуумала, так и Добрава/Белград (оба генотипа), антиген интенсивно накапливался, что выражалось ярким гранулярным свечением в цитоплазме при исследовании МФА с гомологичными сыворотками. Способность культуры ПТ-1 интенсивно накапливать внутриклеточный антиген была использована для приготовления антигенных слайдов для МФА. Эти антигенные препараты были применены для выявления анти-хантавирусных флюоресцирующих антител в сыворотках крови мышей при контроле специфической иммуногенной активности вакцинных препаратов. Использование клеток не обезьяньего происхождения в качестве антигенного субстрата позволяет избежать неспецифические реакции, обусловленные иммунным ответом на возможное присутствие в вакцинном препарате белков цитоскелета (клетки VERO, как субстрат вирусного материала).

Таким образом, впервые установлена возможность адаптации патогенных хантавирусов Пуумала и Добрава/Белград, изолированных в культуре клеток Vero Е6, к размножению в перевиваемых клетках почки овцы и почки теленка.

Показано, что после 3-4 последовательных пассажей в культуре VERO размножение вирусов Пуумала и Добрава/Белград поддерживается на уровне пермиссивной клеточной культуры Vero Е6.

Выявлена большая консервативность вируса Пуумала в сравнении с вирусом Добрава/Белград при адаптации к размножению в клеточных культурах, отличных по происхождению от Vero Е6, в которой эти вирусы были изолированы.

Динамика размножения хантавирусов в клетках наиболее пермиссивных клеточных культур Основой успешности изготовления цельновирионной убитой вакцины является получение высокоактивного вирусного субстрата — задача особенно сложная применительно к хантавирусам. Для её решения были проведены исследования, направленные на выяснение оптимальных условии получения максимального урожая вирусов ПУУ, ХТН, СЕУ, ДОБ.

Определение оптимальной множественности заражения Множественность заражения (МЗ) является одним из факторов, влияющим на накопление вируса. На рисунках 6, 7, 8, 9 показана динамика накопления вирусов ПУУ, ДОБ, ХТН и СЕО в КЖ. В этих экспериментах на монослой культуры, выращенной віл роллерах вносили по 20 мл КЖ с различным содержанием вируса. Через 1 ч контакта инокулят сливали и вносили среду поддержки. После 4 суток ежедневно делали полную смену среды (с понедельника до пятницы) и также далее с понедельника до пятницы (4-15 сутки).

Online-консультации врачей

Новости медицины

Футбольные фанаты находятся в смертельной опасности,
31.01.2020

«Умная перчатка» возвращает силу хвата жертвам травм и инсультов,
28.01.2020

Назван легкий способ укрепить здоровье,
20.01.2020

Топ-5 салонов массажа в Киеве по версии Покупон,
15.01.2020

Новости здравоохранения

Глава ВОЗ объявил пандемию COVID-19,
12.03.2020

Коронавирус атаковал уже более 100 стран, заразились почти 120 000 человек,
11.03.2020

Коронавирус атаковал 79 стран, число жертв приближается к 3200 человек,
04.03.2020

Новый коронавирус атаковал 48 стран мира, число жертв растет,
27.02.2020

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы VHF включают (по определению) лихорадку и кровотечение.

— покраснение лица и груди, маленькие красные или пурпурные пятна (петехии ), кровотечение, отек, вызванный , низким артериальным давлением [гипотензией) и циркуляторным шоком.

-Малость, , головная боль, рвота и диарея.

-Тяжесть симптомов зависит от типа вируса. «Синдром VHF» (утечка капилляров, кровоточащий диатез и нарушение кровообращения, ведущее к шоку) появляется у большинства людей с геморрагической лихорадкой (например, Эбола и Марбургский вирус ), Крымско-Конго геморрагическая лихорадка (CCHF), а Южноамериканские геморрагические лихорадки вызванный аренавирусы, но только у небольшого числа пациентов с денге, [[Лихорадка Рифт-Валли).

Приложение G: Перечень лекарственных препаратов для медицинского применения, зарегистрированных на территории Российской Федерации

Симптомы ГЛПС

Характерна цикличность заболевания!

1) инкубационный период – 7-46 дней (в среднем 12-18 дней),
2) начальный (лихорадочный период) – 2-3 дня,
3) олигоанурический период – с 3 дня болезни до 9-11 дня болезни,
4) период ранней реконвалесценции (полиурический период – после 11го – до 30 дня болезни),
5) поздняя реконвалесценция – после 30 дня болезни – до 1-3хлет.

Иногда начальному периоду предшествует продромальный период: вялость, повышение утомляемости, снижение работоспособности, боли в конечностях, першение в горле. Длительность не более 2-3 дней.

Начальный период характеризуется появлением головных болей, познабливания, ломоты в теле и конечностях, суставах, слабости.

Основной симптом начала ГЛПС – резкое повышение температуры тела, которая в первые 1-2 дня достигает высоких цифр — 39,5-40,5° С. Лихорадка может сохраняться от 2х до 12 дней, но чаще всего это 6 дней. Особенность – максимальный уровень не вечером (как обычно при ОРВИ), а в дневные и даже утренние часы. У больных сразу же нарастают и другие симптомы интоксикации – отсутствие аппетита, появляется жажда, пациенты заторможены, плохо спят. Головные боли разлитые, интенсивные, повышена чувствительность к световым раздражителям, боли при движении глазных яблок. У 20% нарушения зрения – «туман перед глазами». При осмотре больных появляется «синдром капюшона» (краниоцервикальный синдром): гиперемия лица, шеи, верхней части грудной клетки, одутловатость лица и шеи, инъекция сосудов склер и конъюктив (видно покраснение глазных яблок). Кожа сухая, горячая на ощупь, язык обложен белым налетом. Уже в этот период может возникнуть тяжесть или тупая боль в пояснице. При высокой лихорадке возможно развитие развитие инфекционно-токсической энцефалопатии (рвота, сильная головная боль, ригидность мышц затылка, симптомы Кернига, Брудзинского, потеря сознания), а также инфекционно-токсического шока (стремительное падение артериального давления, сначала учащение, а затем и урежение пульса).

Олигурический период. Характеризуется практическим снижением лихорадки на 4-7 день, однако больному не становится легче. Появляются постоянные боли в пояснице различной выраженности – от ноющих до резких и изнуряющих. Если развивается тяжелая форма ГЛПС, то через 2 дня с момента болевого почечного синдрома болей к ним присоединяется рвота и боли в животе в области желудка и кишечника ноющего характера. Второй неприятный симптом этого периода – уменьшение количества выделяемой мочи (олигурия). Лабораторно — снижение удельного веса мочи, белок, эритроциты, цилиндры в моче. В крови повышается содержание мочевины, креатинина, калия, снижается количество натрия, кальция, хлоридов.

Одновременно проявляется и геморрагический синдром. Появляется мелкоточечная геморрагическая сыпь на коже груди, в области подмышечных впадин, на внутренней поверхности плеч. Полосы сыпи могут располагаться некими линиями, как от «удара плетью». Появляются кровоизлияния в склеры и конъюнктивы одного или обоих глаз — так называемый симптом «красной вишни». У 10 % больных появляются тяжелые проявления геморрагического синдрома – от носовых кровотечений до желудочно-кишечных.

У 50-60% больных в этом периоде регистрируется тошнота и рвота даже после небольшого глотка воды. Часто беспокоят боль в животе мучительного характера. 10% больных имеют послабление стула, нередко с примесью крови.

Именно в олигурический период нужно опасаться одного из фатальных осложнений – острой почечной недостаточности и острой надпочечниковой недостаточности.

Полиурический период. Характеризуется постепенным восстановлением диуреза. Больным становится легче, симптомы болезни ослабевают и регрессируют. Пациенты выделяют большое количество мочи (до10 литров в сутки), низкого удельного веса (1001-1006). Через 1-2 дня с момента появления полиурии восстанавливаются и лабораторные показатели нарушенной почечной функции.
К 4й недели болезни количество выделяемой мочи приходит к норме. Еще пару месяцев сохраняется небольшая слабость, небольшая полиурия, снижение удельного веса мочи.

Поздняя реконвалесценция. Может длиться от 1 до 3х лет. Остаточные симптомы и их сочетания объединяют в 3 группы:

• Астения — слабость, снижение работоспособности, головокружения, снижение аппетита.
• Нарушение функции нервной и эндокринной систем — потливость, жажда, кожный зуд, импотенция, боли в пояснице, усиление чувствительности в нижних конечностях.
• Почечные остаточные явления — тяжесть в пояснице, повышенный диурез до 2,5-5,0 л, преобладание ночного диуреза над дневным, сухость во рту, жажда. Длительность около 3-6 месяцев.

Выводы

1. Изложенные материалы свидетельствуют, что
   ортобуньявирусные инфекции представляют активно эволюционирующую ветвь
   инфекционной патологии и источник эмерджентности. На это указывает
   эпизоотическая и эпидемическая обстановка, делающая реальной угрозу экспансии
   опасными вирусами неэндемичных территорий. Этому способствует глобальное
   распространение и популяционная плотность переносчиков, в основном мокрецов рода Culicoides,  временная и территориальная динамика их векторной компетентности и способности (на примере
   блютанга в северо-западной Европе в 2006—2012 гг. ), растущее количество
   буньявирусов (и без того значительное) , в том числе наиболее опасной
   серогруппы Симбу. Судя по патогенетическому потенциалу, центрам происхождения
   вновь возникающих вирулентных реассортантов и нозоареалам вызываемых ими инфекций,
   предполагается некий обобщенный глобальный пул S, M и L самостоятельных 
   блоков (сегментов) ортобуньявирусного генома, который обусловливает диверсификацию и эволюцию внутри серогрупп с высоким
   нозогенным потенциалом. В свою очередь в их числе M сегмент предположительно выполняет роль
   своеобразной мобильной детерминанты вирусной патогенности по аналогии с трансмиссивными эписомными факторами бактерий.
2. Ортобуньявирусные инфекции отличает своеобразный
   двухфазный патогенез: острое, обычно субклиническое течение с выздоровлением и приобретенным иммунитетом у всех небеременных животных и, в случае
   беременности, по прошествии определенного инкубационного периода, отложенный
   тератогенез как весьма тяжелое и необратимое осложнение. Трансплацентарное проникновение
   вирусов сопровождается поражением самых активно размножающихся клеток в зараженном организме (канон вирусного патогенеза) — формирующегося плода. Условия, благоприятствующие вспышкам тератогенных инфекций,
   — достаточная плотность популяций восприимчивых жвачных животных в состоянии
   ранней беременности и векторная способность переносчиков — свойственны
   естественным тропическим ареалам их распространения. Роль паразитосистемного
   хозяина при этих инфекциях вероятнее всего принадлежит крупному рогатому скоту,
   исходя из субклинической неконтагиозной персистенции с нанесением ему
   минимального вреда и преимущественной серопревалентности.

Большинство
ортобуньявирусов патогенны в естественных условиях для рогатого скота, трансмиссивны,
представляют опасность для человека. Различные ортобуньявирусы серогруппы Симбу
обнаруживаются у многих домашних и диких жвачных животных, свиней, однокопытных,
ассоциируются со случаями абортов, мертворождаемости, врожденной мальформации
плодов жвачных [синдром артрогрипоза-гидранэнцефалии (АГ/ГЭ-синдром)].

До последнего времени наиболее серьезным (и наиболее
описанным) в этом отношении был вирус болезни Акабане.
Болезнь Шмалленберга — первый прецедент возникновения и широкого, эпизоотического
распространения нового представителя этой группы вирусов вне традиционных тропических
нозоареалов, в экономически развитой зоне мира, со всей очевидностью
свидетельствующий об их эмерджентном потенциале.