Галактоземия

Диагностика галактоземии

С целью снижения риска развития осложнений очень важной является как можно более ранняя диагностика галактоземии. На сегодняшний день во многих родильных домах у всех новорожденных в обязательном порядке берется анализ на галактоземию (скрининг)

Лабораторные методы диагностики галактоземии сводятся преимущественно к обнаружению повышенного содержания галактозы в моче и крови. Помогает установить правильный диагноз проведение теста на всасывание D-ксилозы и нагрузочные пробы с галактозой и глюкозой. Несомненным подтверждением наличия галактоземии у пациента служит генетическое тестирование, благодаря которому врачи выявляют мутантный ген, отвечающий за развитие заболевания.

К неспецифическим лабораторным анализам на галактоземию относятся биохимический анализ крови и общий анализ мочи. Эти методы позволяют определить, как прогрессирует заболевание и степень поражения внутренних органов. Для этих же целей широко применяют инструментальные методы диагностики (электроэнцефалография, изучение хрусталика глаза при помощи щелевой лампы, УЗИ органов брюшной полости, пункционная биопсия печени).

Симптомы

Галактоземия проявляется в первые дни и недели жизни выраженной желтухой, увеличением печени, рвотой, отказом от еды, снижением массы тела, неврологической симптоматикой (судороги, нистагм (непроизвольное движение глазных яблок), гипотонией мышц; в дальнейшем обнаруживается отставание в физическом и нервно-психическом развитии, возникает катаракта.

При лабораторном исследовании в крови определяется галактоза, содержание которой может достигать 0,8 г/л; специальными методами (хроматография) удается обнаружить галактозу в моче. Активность ферментов в эритроцитах резко снижена или не определяется, содержание ферментов увеличено в 10—20 раз по сравнению с нормой. При наличии желтухи нарастает содержание как прямого (диглюкуронида), так и непрямого (свободного) билирубина.

Характерны и другие биохимические признаки поражения печени (гипопротеинемия, гипоальбуминемия, положительные пробы на нарушение коллоидоустойчивости белков). Значительно снижается сопротивляемость по отношению к инфекции. Возможно проявление и геморрагического диатеза из-за уменьшения протеиносинтетической функции печени и уменьшения числа тромбоцитов — петехии. 

Что такое галактоза

Галактоза – это моносахарид класса гексоз, который есть в составе дисахарида лактозы и других полисахаридов. Не является незаменимым питательным веществом. Этот белый кристаллический порошок слабо растворяется в этаноле, а в воде – при 25 градусах по Цельсию. Температура плавления составляет около 165-170 градусов, карамелизация вещества начинается при 160 по Цельсию.

Содержится в молоке, сахарной свекле, камеди и в некоторых энергетических напитках. Встречается моносахарид в составе сложных углеводов, присутствующих в разных фруктах и овощах, таких как томаты, картофель, сельдерей, свекла, киви, вишни. Кроме того, человеческий организм способен самостоятельно синтезировать это вещество, которое является составной гликолипидов и гликопротеинов. Найдена в клетках головного мозга, нервных тканях.

Это один из трех моносахаридов, встречающихся в природе (два других – глюкоза и фруктоза)

Служит строительным блоком для другого не менее важного углевода – лактозы, которую человек получает из молока. Этот моносахарид крайне важен для производства молока у кормящих матерей

А вот в качестве подсластителя галактозу применяют крайне редко, хоть и принадлежит это вещество к сахарам. Сладости в ней на две третьи меньше, чем в обычном сахаре. Меж тем, если учесть, что галактоза, подобно фруктозе, обладает низким гликемическим индексом, есть смысл говорить о ней, как о безопасном сахаре, в частности, для лиц с диабетом. Также это вещество применяют в качестве легкого подсластителя в спортивных и других диетических напитках.

Причины галактоземии

Причины возникновения галактоземии лежат в генной мутации. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. Это значит, что когда и мать, и отец являются носителями мутированных генов, вызывающих нарушение расщепления глюкозы, то ребенок имеет все шансы родиться с симптомом галактоземии. Так что, можно сказать, что галактоземия наследуется и является врожденным заболеванием.

Сами носители мутированного гена могут не знать об этом. В «спящей» форме галактоземия никак не проявляется.

По статистике, частота регистрации галактоземии — 1 на 50-60 тысяч. Это значит, что галактоземией болен 1 ребенок из 50 000, однако, он все же болен.

Лечебные мероприятия

Лечение патологии основывается на диетотерапии. Больным с таким диагнозом пожизненно воспрещается принимать любые продукты, в составе которых присутствует галактоза или лактоза. Также нельзя потреблять продукты животного и растительного происхождения, которые в своём составе имеют нуклеопротеины и галактозиды.

Дополнительно в план лечения могут быть включены:

• Кокарбоксилаза;
• АТФ;
• поливитаминные комплексы;
• оротат калия.

Важно помнить, что лечение народными средствами проводить строго запрещается. Особенно это касается гомеопатических препаратов и различных спиртовых настоек

Эти средства содержат лактозу, и их приём может только усугубить протекание недуга.

Диагностика заболевания

Согласно приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации №185 от 2006 года, всем новорожденным должен проводиться анализ на 5 генетических заболеваний: муковисцидоз, адреногенитальный синдром, гипотиреоз, фенилкетонурия, галактоземия. Неонатальный скрининг проводится доношенным новорожденным на 4-е сутки, а недоношенным на 7-е сутки. Забор материала производится из пятки малыша и каплю крови наносят на специальную бумагу с реагентом. После проводят анализ засохшей крови при помощи флуоресцентного метода.

Уровень тотальной галактоземии в сыворотке крови меньше 7,2 мг/дл считается отрицательным. Пограничными цифрами являются – 7,2 – 10 мг/дл, такой анализ требует пересдачи. Положительным тест на галактоземию считается при количестве галактозы более 10 мг/дл. При повышении галактозы свыше 7,2 мг/дл проводят дополнительную ДНК-диагностику, чтобы в первую очередь исключить классическую галактоземию.

Симптомы

Заболевание может протекать латентно, проявив себя уже после накопления галактозы и последующей интоксикации. Однако можно назвать следующие основные признаки у новорожденного

• Появление желтухи (период: первых 7–14 дней с момента рождения);
• Диагностирование катаракты (период: первый год жизни ребенка);
• Судороги, гипотония мышц;
• Рвота, диарея;
• Увеличение печени.

Чаще всего заболевание выявляется после обнаружения катаракты. Дальнейшее же развитие заболевания ведет к физическому и психическому отставанию ребенка.

Дефект метаболизма галактозы изначально ведёт к поражению пищеварительной системы. Далее ферментативные нарушения неизбежно влекут поражение других органов, ЦНС.

Галактоземия требует перевода грудного ребенка на безлактозное вскармливание.

Причины

При таком заболевании, как галактоземия, причины кроются в наследственной предрасположенности. Также выделяются следующие факторы:

• в нормальных ситуациях молочный сахар, поступающий в организм больного малыша, расщепляется на глюкозу и галактозу, а после превращается в глюкозу под действием фермента;
• причиной являются генные мутации;
• при недостатке необходимого фермента продукты обмена и сама галактоза собираются в тканях и крови, оказывая токсический эффект;
• поражается печень, органы зрения, центральная нервная система.
• обменные продукты, такие как галактион, становятся причиной накапливания жидкости в глазном хрусталике, что становится причиной его помутнения и развития катаракты как результат.

Как выглядит галактоземия с фото

При галактоземии, главным образом, поражается зрительный аппарат и печень. Основные нарушения могут быть отсрочены по времени, а первые признаки неспецифичны, поэтому еще в роддоме всем малышам делают тест на наличие генетических заболеваний, в том числе на галактоземию.

Примеры детей с таким диагнозом приведены на фото ниже: 

Первые признаки галактоземии 

Галактоза содержится в грудном молоке, а нарушение ее метаболизма присутствует у ребенка с рождения. Поэтому первые признаки проявляются очень скоро, в течение нескольких часов или дней жизни.

Заподозрить галактоземию можно по следующим симптомам:

• рвота после кормления;
• интоксикация – повышение температуры, вялость, бледность кожи;
• отказ от еды;
• гипотрофия;
• кахексия;
• пищеварительные расстройства – метеоризм, колики, водянистый стул.

Во время наблюдения неонатологом  ребенка обнаруживается задержка развития или угасание рефлексов, которые характерны для периода новорожденности. 

Что такое галактоземия

Галактоземия – это врождённая аномалия, которая развивается в результате передачи плоду видоизменённых генов родителей. Характеризуется заболевание нарушением обменных процессов в организме, в частности расстройством усвоения галактозы. Также патология может не иметь клинических признаков и протекать в форме носительства.

Подобные мутации встречаются редко, патология диагностируется у одного из 70 тысяч новорождённых. В течение долгого времени о болезни не было ничего известно – впервые описали её в 1917 году, и лишь к 1956 специалистам удалось выяснить механизм её развития.

Наследование

Наследование Галактоземии Дуарте : На рисунке выше показан аутосомно-рецессивный тип наследования DG.

Галактоземия Дуарте передается по наследству как аутосомно-рецессивный менделевский признак . Ребенок с DG несет два разных типа аллелей GALT , по одному унаследованному от каждого родителя. Один из этих аллелей GALT , аллель G, несет мутацию, которая серьезно подавляет функцию кодируемого фермента GALT. Другой аллель GALT , называемый аллелем D или D2, несет мутации, которые частично нарушают экспрессию и изменяют некоторые биохимические свойства кодируемого фермента GALT. Вместе аллели G и D производят только около 25% нормального уровня активности фермента GALT, обнаруживаемого у человека с двумя нормальными (N) аллелями GALT . Оба родителя ребенка с DG считаются носителями для GALT вариантных аллелей. Один родитель несет аллель G, а другой — аллель D. Генотипы этих родителей будут записаны соответственно GN и DN. Без последующего тестирования родителей невозможно узнать, какой из родителей передал какой аллель GALT ребенку с DG. Как и при других аутосомно-рецессивных состояниях, риск рецидива DG составляет 1 из 4, что означает, что для каждого последующего ребенка, рожденного от родителей, у которых уже есть ребенок с DG, есть 1 из 4 шансов, что у нового ребенка также будет DG (Рисунок 2). . В редких случаях один из родителей действительно может иметь DG, в то время как другой родитель является носителем аллеля G (GN). Для этих пар риск рецидива DG составляет 1 из 4, а также 1 из 4 рисков при каждой беременности, что у новорожденного будет классическая галактоземия (GG). В очень редких случаях GALT мутация гена может возникнуть De Novo , так что только один из родителей является носителем; однако в литературе описан только один случай галактоземии.

Типы галактоземии

Исследователи выявили несколько типов галактоземии. Эти патологии вызваны мутациями в определённом гене и влияют на различные ферменты, участвующие в разрушении галактозы.

Классическая галактоземия, также известная как тип I, является наиболее распространённой и самой тяжёлой формой заболевания. Если младенцев с классической галактоземией не лечат быстро с применением низкогалактозной диеты, угрожающие жизни осложнения появляются спустя несколько дней после рождения. У пострадавших младенцев обычно присутствуют трудности с кормлением, недостаток энергии, неспособность набирать массу и рост, как ожидалось, пожелтение кожи и белков глаз (желтуха), повреждение печени и аномальное кровотечение. Другие серьёзные осложнения этого состояния могут включать непреодолимые бактериальные инфекции (сепсис). Затронутые дети также подвергаются повышенному риску возникновения задержки развития, помутнения линзы глаза (катаракта) и умственной неполноценности. У женщины с классической галактоземией могут развиваться репродуктивные проблемы, вызванные ранней потерей функции яичников.

Галактоземия II типа (также называемая галактокиназной недостаточностью) и тип III (дефицит галактозной эпимеразы) вызывают разные симптомы. Галактоземия типа II приводит к меньшим медицинским проблемам, чем классический тип. У пострадавших младенцев развивается катаракта, но в остальном у них есть несколько долгосрочных осложнений. Признаки и симптомы галактоземии III типа варьируются от лёгкой до тяжёлой и могут включать катаракту, замедленный рост и развитие, умственную инвалидность, заболевания печени и проблемы с почками.

Лечение

Лечение галактоземии:

• исключение вероятности употребления галактозы с пищей (отказ от молока и молокосодержащих продуктов, приготовление пищи на воде или бульоне).
• если болезнь проходит тяжело, то больному может понадобиться соблюдение такого режима на протяжении всей жизни;
• прием сосудистых препаратов, гепатопротекторов, антиоксидантов;
• прием витаминов, АТФ, какарбоксилазов;
• обменное или заменное переливание крови, что используется при нарушении печеночной функции, в том случае, если она неспособна проводить синтез факторов кровяного свертывания, что в будущем становится причиной многих серьезных осложнений.

Осложнения

• Цирроз печени – это тяжелое заболевание печени, при котором проходит необратимое замещение нормальной ткани печени плотной соединительной тканью;
• помутнение хрусталика, кровоизлияния внутрь глаза;
• заражения крови бактериями – бактериальный сепсис.

Профилактика

Как таковая, специфическая профилактика данного заболевания пока не разработана. Поскольку галактоземия у детей является наследственной, то родителям больного ребенка в случае планирования дальнейших беременностей нужно пройти консультации у специалиста-генетика.

На сегодняшний день с целью раннего выявления детей, страдающих этой проблемой, проводится скрининг – программы массового обследования. На третьи сутки жизни у новорожденных берется кровь из пятки и определяется активность фермента, который превращает глюкозу в галактозу.

Клиническая картина

Первые симптомы Г. (рвота, падение веса, желтуха) могут появиться вскоре после рождения, как только ребенок начинает получать молоко, позднее возникают прогрессирующая гепатомегалия, асцит, диспептические расстройства, в дальнейшем появляется катаракта, арефлексия, задержка психомоторного развития.

При тяжелой форме Г. смерть наступает через несколько месяцев. При легкой форме заболевания указанные симптомы менее выражены, но, как правило, отмечаются рвота, задержка роста и развития, гепатомегалия, катаракта.

Асимптоматическая форма случайно обнаруживается в семьях, в к-рых есть или были больные Г. Дети из этих семей развиваются нормально; характерно, что они не любят молока и часто отказываются от груди.

Симптомы

При такой болезни, как галактоземия, признаки могут сильно отличаться, и определяются они степенью тяжести заболевания. Если болезнь протекает легко, то выявляют ее совершенно случайно. Среди проявлений выделяется плохая переносимость молока и достаточно ранний отказ от груди матери.

При тяжелых случаях наблюдаются такие симптомы галактоземии:

В пищеварительной системе:

• диарея, расстройства стула;
• могут увеличиться в размерах печень и селезенка;
• появляется скопление жидкости в брюшной полости.

В кожных покровах и видимых слизистых появляется желтуха:

• может обнаружиться пожелтение глазных белков;
• желтеет лицо и кожа;
• в последнюю очередь желтеют ладони, подмышки, подошвы, носогубная область.

В нервной системе и зрительных органах:

• мышечные судороги;
• непроизвольные движения глазных яблок;
• снижается тонус мышц;
• появляется катаракта;
• наблюдается отставание в физическом и психическом планах.

В моче могут появиться сахар и белки.

Если болезнь протекает тяжело, то нарушается функция печени и отмечается высокая кровоточивость.

Также на коже может возникнуть геморрагическая сыпь, которая возникает в результате повреждения стенок сосудов.

Галактоземия у новорожденных может проявляться сразу же. После начала кормления молоком у ребенка может наблюдаться понос, рвота, быстрое снижение веса. После может развиться желтуха, увеличиться печень. Еще позже развиваются симптомы поражения нервной системы, что выражается в сильном возбуждении, мышечных судорогах, поражении глаз в виде катаракты (помутнение хрусталика). Развивается цирроз печени, могут проявляться дефекты в умственном развитии.

Формы

Выделяются следующие типы:

• классический;
• вариант Дюарте.

Тут у больных проявляется катаракта, проблемы в умственном развитии и неврологических проявлениях.

Считают, что такой тип является причиной развития других заболеваний печени, таких как хронический гепатит. Определяется он случайно при анализе мочи и крови.

В зависимости от степени тяжести выделяются такие виды заболевания:

• легкий тип. Определяется случайно. Проявляется непереносимостью молока;
• средний тип. Признаки появляются сразу после кормления грудным молоком либо молочными смесями. Появляется понос, рвота, снижается масса тела, могут увеличиться печень и селезенка;
• тяжелый тип. Кроме прочих симптомов, появляется асцит – жидкость собирается в брюшной полости, катаракта, поражение почек. Также вероятно заражение крови.

Диагностика

Младенцы с ДГ обычно диагностируются после положительного результата скрининга новорожденных (NBS) на галактоземию. В частности, сухие пятна крови, собранные для NBS у младенцев с DG, могут показывать низкую (но обычно отличную от нуля) активность фермента GALT, повышенный уровень метаболита галактозы или и то, и другое. DG также можно идентифицировать с помощью генетического тестирования.

Следует отметить, что не все тесты NBS для галактоземии предназначены для выявления DG, поэтому младенцы с DG, родившиеся в одной юрисдикции, могут быть обнаружены, а рожденные в другой — нет. Например, все штаты в США проводят скрининг классической галактоземии в своей панели NBS, но в некоторых штатах уровни отсечения активности фермента GALT ниже, чем в других. NBS в штатах с низким пороговым уровнем GALT все еще выявляет классическую галактоземию, но, вероятно, пропустит многих младенцев с DG. В этих состояниях нормальный результат NBS для галактоземии может не давать информации о статусе DG младенца.

У большинства младенцев с DG, отмеченных положительным результатом NBS для галактоземии, диагноз подтверждается при последующем обследовании. Дифференциальный диагноз для положительного новорожденного результата скрининга галактоземии, особенно если они основаны на галактозы уровней метаболита, включает в себя: классическую галактоземию, клинический вариант галактоземии, DG, дефицит ГЕЙЛ (эпимераза) , GALK (galactokinase) дефицит , или ложный положительный результат. Существуют также другие редкие состояния, такие как портосистемное венозное шунтирование и печеночные артериовенозные мальформации или синдром Фанкони-Бикеля (GSDXI), которые могут приводить к повышению содержания галактозы в крови или мочевого галактита, потенциально вызывая первоначальное подозрение на галактоземию. Если результат NBS основан только на активности GALT, а не на уровнях метаболитов, тогда дифференциальный диагноз будет включать классическую галактоземию, клинический вариант галактоземии, DG и ложноположительный результат.

Диета при галактоземии

Как только заболевание было диагностировано, младенец тут же переводится на искусственное вскармливание безмолочными смесями, предпочтительно на аминокислотах или на основе сои и соевого белка, а также казеинопредоминантные смеси.

Прикорм ребенка начинается с введения рацион фруктовых соков и пюре, затем овощные пюре, с полугода каши, обязательно безмолочные, варить их можно на воде или на безмолочной смеси. Мясо для прикорма выбирается диетическое — цыпленок, кролик, рыба, индейка, телятина.

Человеку, больному галактоземией, нельзя употреблять в пищу очень многое. Пожизненно исключается все, что содержит галактозу — все молочные продукты (любое молоко, и продукты на молоке, в том числе творог, масло, кисломолочка), шпинат, орехи, бобовые, какао и пища животного происхождения — колбасы, паштеты, яйца, а также выпечка, в том числе хлеб, конфеты, сладости и тд.

При строгом соблюдении диеты можно избежать осложнений, обычных для галактоземии — цирроза печени, задержки психического развития.

Читайте — рецепты для детей с галактоземией.

Причины развития галактоземии

На данный момент учёными уже изучены причины появления галактоземии и всё это рассматривается на генетическом уровне. Если в здоровом организме при употреблении продуктов, содержащих лактозу, процессы её расщепления на углеводы происходят без осложнений и в норме, то у болеющих галактоземией всё наоборот. Они страдают от дисфункции этого фермента. И в результате в организме человека накапливаются многочисленные токсины, которые способны к разрушению жизненно важных органов. От этой патологии и развиваются такие заболевания как почечная недостаточность, поражаются яичники, головной мозг, развиваются цирроз печени и катаракта.

Главным образом значительные изменения происходят в определённых генах, которые и контролируют сам процесс образования некоторых ферментов. Потому что только они и расщепляют углеводы: галактозу и глюкозу, которые так необходимы организму для питания клеток. Отсюда можно сделать вывод, что единственной причиной галактоземии является патологически изменённый галактозо-1-фосфатуридилтрансфераза. Ген, который отвечает за правильную функцию фермента, во время мутаций приводит к возникновению разных типов этого заболевания. К ним можно отнести такие виды, как негритянский тип заболевания, Дюарте и классический.

Причины

Уже в начале XX (в 1908 году) века галактоземию выделили в отдельное заболевание. Врачи знали, что это врождённое заболевание. Клинические проявления наблюдались у новорожденного ребенка в первые дни (иногда даже часы) жизни.
Тип наследования галактоземии рецессивный, т.е. заболевание может никак не проявиться, но обязательно будет передаваться потомкам. Одно поколение может быть полностью здоровым, в последующем — заболевание проявится у всех потомках.
Носителем гена галактоземии является приблизительно каждый 270-й человек. Когда встречаются два носителя такого гена и рожают детей, то дети будут больны в любом случае. Заболевание обнаруживают у одного ребенка из 50 000–70 000 новорожденных.
Во время внтутриутробного развития плода диагностировать галактоземию значительно сложно. Обычно диагноз ставят на основании клинических симптомов (после рождения). В первые дни жизни новорожденного состояние постепенно ухудшается, так организм реагирует на поступление молока. Лактоза (которая содержит в своем составе галактозу) полностью не расщепляется в организме, т.е. происходит неполный распад.
Галактоза накапливается в жидких средах организма, в том числе и крови, поэтому заболевание и называют галактоземией. Накапливается в тканях не только галактоза, но и галактит и галактозо-1-фосфат уридилтрансфераза. Эти вещества являются токсическими, их превышенное содержание и приводит к выраженной клинической картине.

Лечение галактоземии в Израиле

Основные принципы лечения:

• Переход на безмолочное вскармливание
• Назначение препаратов, стимулирующихпреобразование галактозы
• Использование антиоксидантов, сосудистых средств, гепатопротекторов
• Заменное переливание крови
• Назначение кокарбоксилазы, АТФ, комплекса витаминов

Питание у детей  при галактоземии:

• Срок лечения – 3 года.
• Переход на заменители молока, не содержащие лактозы.
• Каши готовятся на овощных или мясных отварах.
• Прикорм вводится намного раньше, по сравнению со здоровыми детьми.
• В рацион включаются яйца и растительные масла.
• Наличие в рационе полноценного заменителя лактозы.
• Основной компонент низколактозных смесей – молочный сухой растворимый белок казеин, получаемый из обезжиренного молока при осаждении казеина, и после последующего его растворения лимонно-кислыми солями с высушиванием при помощи распыления.  Входят в состав таких смесей также кукурузное масло, молочные жиры, солодовый экстракт, сахароза, крахмал, мука, витамины А, РР, D, С, Е, группы В, микро- и макроэлементы (натрий, калий, железо, кальций, магний, фосфор).

Извините. Эта форма больше не принимает новые данные.

Диагностика галактоземии

В РФ неонатальный скрининг на ГЕ осуществляют доношенным новорожденным на 4-е сутки жизни, а недоношенным на 7-е сутки жизни. Определяют уровень тотальной галактозы, который в норме < 7,2 мг/дл. Если ее уровень превышает референсное значение, проводят ДНК-диагностику для детекции мутаций в гене GALT. Определяют активность фермента ГАЛТ: снижение его активности в пятнах высушенной крови < 2,5 Е/гHb, в цельной крови < 1,3 Е/гHb является диагностически значимым. Если активность ГАЛТ превышает референсное значение на 50%, а симптомы ГЕ отсутствуют, либо незначительны, специальное лечение не проводится. Успешно проводится и пренатальная диагностика.

Можно ли избежать недуга?

Профилактика заболевания заключается в оценке вероятности его появления у ребенка и ранней диагностике. С этой целью проводят:

• выявление семей с высоким риском возникновения патологии;
• скрининг-методы обследования новорожденных;
• ранний перевод на безмолочное вскармливание при выявлении недуга;
• медико-генетическое консультирование семей, где есть больные галактоземией;
• ограничение употребления молочных продуктов беременным из группы риска.

Доктор обращает внимание

1. При введении мясного прикорма ребенку до года лучше отдать предпочтение консервам промышленного производства.
2. В случае внутриутробной диагностики болезни может быть поставлен вопрос о прерывании беременности, который решают родители.

Посмотрите видео к статье 04.07.2015Доктор деток

Возможные осложнения и последствия

Если лечебные мероприятия не начать сразу же, то прогноз неутешительный. У ребенка стремительно развиваются поражения следующих систем:

• ЦНС – ребенок отстает в развитии;
• зрительной системы – катаракта;
• печени – цирроз.

Если вовремя не спохватиться, лекарственная терапия и строгий рацион не помогут исправить дегенеративные изменения в организме. Ребенок отстает в психофизическом развитии, у него появляется умственная отсталость, происходит истощение яичников у девочек.

Если галактоземию не лечить, она приводит к смерти или тяжелой инвалидности. Всем больным с рождения присваивают инвалидность.

Клиническое значение

Причины дефицита GALT классическая галактоземия. Галактоземия является аутосомно-рецессивным наследственным заболеванием, выявляемым у новорожденных и детей. Это происходит примерно у 1 из 40 000-60 000 живорожденных младенцев. Классическая галактоземия (G / G) вызвано дефицитом активности GALT, тогда как более частые клинические проявления, вызваны ослаблением активности GALT. Симптомы включают недостаточность функции яичников, диспраксия (трудно говорить правильно и последовательно), и неврологический дефицит. Единственная мутация в любой из нескольких пар оснований может привести к дефициту активности GALT. Например, одна мутация от A до G в экзоне 6 гена GALT изменяет Glu188 на аргинин а мутация от A до G в экзоне 10 превращает Asn314 в аспарагиновая кислота. Эти две мутации также добавляют новые рестрикционный фермент сайты cut, которые позволяют обнаруживать и проводить крупномасштабный скрининг населения с помощью ПЦР (полимеразной цепной реакции ). Скрининг в основном устранил неонатальную смерть от G / G-галактоземии, но болезнь из-за роли GALT в биохимической метаболизм проглоченного галактоза (который токсичен при накоплении) на энергетически полезный глюкоза, безусловно, может быть фатальным. Тем не менее, люди, страдающие галактоземией, могут жить относительно нормальной жизнью, избегая молочных продуктов и всего, что содержит галактозу (потому что она не может быть метаболизирована), но все же существует вероятность проблем с неврологическим развитием или других осложнений, даже у тех, кто избегает галактозы.

Последствия и прогноз

Даже при адекватном лечении галактоземии, могут развиться отсроченные осложнения:

• Дефекты речи;
• Остеопороз;
• Проблемы с физическим развитием;
• Слабый иммунитет;
• Отклонения моторных функций.

В сложных случаях и поздно диагностируемой галактоземии развивается печеночная недостаточность, нарушается ЦНС – всё это влечет летальный исход.

Планирование беременности и дородовая диагностика позволяет принять меры по профилактике заболевания: назначить безлактозную диету будущей матери и новорожденному ребенку. Грамотная терапия и питание позволят погасить прогрессирование заболевания.

В пубертатный период, особенно это проявляется у мальчиков, организм начинает вырабатывать нужные ферменты, необходимые для полноценной жизни.

Диагностика

Диагностика галактоземии:

• общий осмотр. Наблюдается пожелтение кожи и слизистых оболочек. Увеличивается живот, так как накапливается много жидкости;
• клинические признаки (понос, рвота, снижение тонуса мышц, задержка развития);
• лабораторные данные (общий анализ крови, биохимия крови, определение уровня глюкозы и галактозы, повышение уровня ферментов печени, билирубина, снижение уровня белка);
• анализ мочи (высокий уровень галактозы, высокий уровень белка и сахара);
• дополнительные методы (УЗИ, биопсия печени, диагностика хрусталика глаза);
• может понадобиться консультация медицинского генетика.

Причины галактоземии

Галактоза попадает в составе дисахарида лактозы (молочного сахара) с пищей в организм. Причина галактаземии – это дефект фермента, который называется галактозо-1-фосфатуридилтрансфераза. Он необходим для превращения галактозы в глюкозу. Ген, который отвечает за синтез данного фермента, располагается во второй хромосоме. При наличии мутаций возникает один из типов заболевания.

Галактозо-1-фосфат является продуктом неполного превращения галактозы, который накапливается в крови, оказывая токсическое действие. При галактоземии наблюдается истинная гипогликемия (пониженный уровень сахара в крови), которая приводит к гипотрофии, а также задержке роста у больных.

При заболевании развиваются следующие патологические процессы:

• Отек головного мозга, который вызван накоплением галактозы в спинномозговой жидкости и желудочках.
• Анемия, которая связана с гибелью эритроцитов из-за уменьшения поглощения ими кислорода.
• Поражение печени с развитием гипопротеинемии (снижение концентрации белка в крови), гипопротромбинемии.
• Повышение в крови содержания неконьюгированного (несвязанного) билирубина.

Наиболее типичные патоморфологические изменения при галактоземии обнаруживаются в печени – околодольчатый некроз, жировая дистрофия, цирроз. Грубые дистрофические нарушения выявляются в головном мозге.

С возрастом утилизация галактозы увеличивается, что связано с:

• увеличением активности уридиндифосфатгалактозопирофосфорилазы (фермента);
• стимулированием работы галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы тестостероном, что четко выявляется в пубертатном периоде у мужского пола.

Лечение

Вылечить данное генетическое заболевание невозможно. Можно лишь облегчить симптоматику, сделав её менее выраженной, попытаться избежать фатальных поражений и последствий.

Диета

Основу восстановления составляет специализированное питание. Лечащий врач должен ознакомить родителей ребенка с перечнем продуктов, которые нельзя включать в рацион больного.

Максимально строгая диета  –единственныйэффективный способ выведения токсичных элементов из организма. Исключение из питания вредных продуктов позволит организму очиститься от накопившихся токсинов. Для запущенных случаев катаракты, а также церебральных нарушений диета останется бессильной.

По достижению полугодовалого возраста введение новых продуктов находится под контролем педиатра:

• Постепенно увеличивая объем, вводят фруктовое, затем овощное пюре (без содержания молока и бобовых);
• Далее вводят безмолочные покупные каши на основе рисовой, кукурузной, гречневой муки;
• С семи месяцев вводят детские мясные консервы фабричного производства (без содержания молока).

Обычно строгой диеты придерживаются пять лет, а в тяжелых случаях всю жизнь.

Препараты

Заключение

Галактоземия – наследственное, генетически обусловленное заболевание, которое при отсутствии лечения имеет неблагоприятный исход. Неонатальный скрининг, направленный на раннее выявление заболеваний, должен проводиться всем детям без исключения. В настоящее время заболевание имеет более благоприятный исход в связи с внедрением точной диагностики и современных методов диетотерапии. Правильный режим питания создаёт возможность улучшения качества жизни ребёнка и снижения вероятности развития осложнений, а также инвалидизации.

Анастасия Минина, Врач-педиатр 40 статей на сайте

После окончания медицинского ВУЗа я прошла подготовку в интернатуре по направлению: «Поликлиническая педиатрия». После прохождения обучения я работаю районным педиатром Холмогорской больницы села Холмогоры Архангельской области.