Дезоксипиридинолин свободный в моче, 96 / дезоксипиридинолин (в моче), 96

Микроскопическое исследование

Оценка качественного и количественного состава осадка проводится после его центрифугирования.

Осадок состоит из органических и неорганических элементов:

организованный – клетки крови и эпителия, белковые цилиндры;
неорганизованный – солевые кристаллы, микроорганизмы, грибы.

Эритроциты

Норма содержания для женщин – 3, для мужчин – 1. Они попадают в урину из кровяного русла в результате нарушения работы почек и мочевыводящих путей.

Причины появления красных клеток крови в моче:

мочекаменная болезнь;
гломерулонефрит;
пиелонефрит;
инфекционные поражения мочеполовой системы;
опухолевые процессы в мочеполовом тракте;
травмы;
геморрагический диатез.

Если содержание эритроцитов превышает нормы говорят о гематурии.

Лейкоциты

Белые кровяные клетки в урине свидетельствуют о воспалительных процессах, и содержание их сверх нормы свидетельствует о пиурии.

Норма женщины – от 0 до 5. Мужчины – от 0 до 3.

Избыток лейкоцитов в моче указывает на протекающие воспалительные процессы в почках и органах мочевыделения:

в случае мочекаменной болезни;
при нефрите, пиелонефрите, гломерулонефрите;

Клетки эпителия

эпителий переходный – нефролитиаз, пиелонефрит, цистит;
почечный – патологии паренхимы, инфекционные заболевания, гломерунефрит, пиелонефрит.

Избыток клеток плоского эпителия наблюдается при инфекциях мочевыводящего тракта.

Цилиндры

Белковые образования цилиндрической формы, содержащие или не содержащие включения. Они являются «слепками» почечных канальцев, и их наличие является признаком серьёзных заболеваний почек, лихорадочных состояний, нарушений кровообращения, тяжёлых отравлений.

В норме цилиндры в моче должны отсутствовать.

Бактерии и грибы

Их в урине быть не должно. При их обнаружении для определения вида бактерий и их устойчивости к антибиотикам проводится дополнительно бакпосев мочи.

Кристаллические структуры
Появление избытка солей в урине может указывать на образование конкрементов в мочевом пузыре, мочеточника и уретре. При нарушениях работы органов мочевыведения нарушается кислотность урины.

В зависимости от отклонений, могут образовываться камни разных видов:

ураты – отклонение рН в кислую сторону;
фосфаты – в щелочной среде;
оксалаты – нейтрально-кислая реакция.

Содержание слизи в урине в значительных количествах свидетельствует о воспалительных процессах мочевыводящих путей, либо несоблюдении правил гигиены при подготовке к сдаче биоматериала.

Если повышен паратгормон

При увеличении выработки паратиреоидного гормона (паратгормона) развивается гиперпаратиреоз. При этой болезни из костей вымывается кальций, что вызывает хрупкость костной ткани. Больные жалуются на боль в костях, мышцах, суставах. Иногда процесс развивается настолько бурно, что страдает не только минеральный костный состав, но и основа костей – матрикс. Такая ситуация заканчивается деформацией элементов скелета.

Гормональные расстройства являются одной из причин остеопороза – возрастного заболевания, сопровождающегося истончением костной ткани и вымыванием кальция из костей. Болезнь приводит к патологическим переломам, составляющим 35% от общего количества костных повреждений пожилых людей.

Чаще всего при остеопорозе страдают позвоночные элементы, в которых возникают компрессионные переломы. Иногда больные даже не подозревают о травме позвонков, которые деформируются, приводя к сутулости, сгорбленности и снижению роста.

Повышение уровня паратгормона вызывает не только проблемы с костями, но и заболевания почек. Вымытый кальций проникает в почечную ткань, забивая ее с образованием камней. Иногда образуются достаточно крупные камни, приводящие к почечной недостаточности. Мелкие камешки проскакивают вниз в мочеточники, вызывая почечную колику.

Основные причины, по которым происходит увеличение концентрации паратгормона:

Опухоли паращитовидных желез, которые выделяют его в повышенном количестве.
Снижение концентрации кальция в организме. В этом случае выделяется больше гормона паращитовидной железы, который «вытаскивает» этот микроэлемент из костей.
Снижение уровня других гормональных веществ, например половых – эстрогенов и андрогенов. В этом случае возникает дисбаланс всех гормонов, затрагивающий щитовидную и паращитовидные железы.

Маркеры формирования кости

Маркер	Тканевая специфичность	Метаболизм
	Синтезируется остеобластами; синтез возрастает в процессе дифференциации остеобластов. Уровень КЩФ в крови коррелирует с интенсивностью формирования кости, измеренной радиоактивный Са47	Выводится почками
	Синтезируется остеобластами и одонтобластами. Уровень ОС в крови коррелирует с состоянием формирования кости, измеренным с помощью радиоактивного Са47	Выводится почками; в крови присутствуют интактные молекулы ОК и их фрагменты
	Находятся в тканях, содержащих коллаген I типа (преимущественно в костях и коже). Образуются в результате отщепления от молекулы проколлагена I типа под воздействием специфических пептидаз. Отражают синтез остеобластами коллагена I типа. Уровень КТППКI в крови коррелирует с данными гистоморфометрии кости и состоянием формирования кости, измеренным радиоактивным Са47	КТППКI метаболизируется в печени

Паратгормон и кальцитонин – друзья-соперники

Паратгормон, вырабатываемый паращитовидными железами, является антагонистом гормона щитовидной железы кальцитонина. Их взаимодействие обеспечивает нормальное содержание кальция в костях и крови, а также и достаточную плотность костей. Как же работает эта «эндокринная парочка»?

Оба вещества воздействуют на костную ткань, которая состоит из белкового каркаса – матрикса – и минеральных компонентов. Клетки костей постоянно обновляются.

Разрушением костных структур, выработавших свой ресурс, занимаются остеокласты, затрагивающие только устаревшие клетки и не трогающие основу кости – матрикс. Этот процесс сопровождается повышением уровня Бета-CrossLaps – вещества, концентрация которого растет при разрушении (резорбции) костных структур.

Восстанавливают кость остеобласты – молодые клетки, которые впоследствии становятся ее элементами – остеоцитами. При этом повышается содержание вещества остеокальцина, который называют маркером остеосинтеза – костного восстановления.

Во время этих процессов паратгормон, выделяемый паращитовидными железами, забирает кальций из костей. Его антагонист кальцитонин, наоборот, стимулирует работу костных клеток – остеобластов, которые захватывают микроэлемент и отправляют его внутрь костных структур.

Выработка этих гормональных веществ регулируется по принципу обратной связи – при снижении кальциевого уровня в крови включается паратгормон, а при увеличении – кальцитонин. Баланс этих гормональных соединений сохраняет достаточную плотность костной ткани.

Но иногда эта схема дает сбой. Чаще всего такая ситуация вызывается нехваткой кальция в пище, затруднением его усвоения или опухолями, выделяющими гормоны и нарушающими обменные процессы.

Расшифровка результатов анализа

Лейкоциты в моче: какие показатели считаются нормой (общий анализ)

Норма лейкоцитов в моче устанавливается отдельно для каждой возрастной группы. На количественные показатели, в том числе влияет пол.

Возраст	Единичные лейкоциты (обнаруживаются специалистом в поле зрения), ед.
Девочки (с рождения до 18 лет)	от 0 до 7
Мальчики (с рождения до 18 лет)	от 0 до 5-7
Женщины	от 0 до 5
Мужчины	от 0 до 3

Повышенным будет считаться показатель выше 2000 клеток на один миллилитр объема мочи. У женщин норма лейкоцитов в анализе мочи может быть выше — допустимое значение до 4000 клеток.

Повышенное содержание лейкоцитов в моче может быть:

истинным, связанным с воспалительными заболеваниями внутренних органов;
ложным (попадание лейкоцитов в мочу происходит из половых органов из-за плохо проведенной гигиены перед сбором биоматериала, в связи с заболеваниями половых органов, к примеру, вульвовагинита у женщин и баланопостита — у мужчин);
инфекционным (патологии мочевыводящих путей);
неинфекционным (провоцируется циститом на фоне аллергических реакций, аутоимунными заболеваниями, приемом некоторых лекарственных средств).

Лейкоцитурия может быть незначительной (до 40 клеток в поле видимости), умеренной (выше 40, но не более 100), выраженной (больше ста видимых клеток) и подразделяется на подтипы. Определить точно подтип общим анализом мочи невозможно — требуется дополнительное лабораторное и диагностическое исследование.

Если паратгормон понижен

При недостаточности работы паращитовидных желез возникает гипопаратиреоз. Наиболее частые причины недостаточности паращитовидной железы:

Случайное удаление желёз во время операции на щитовидке.
Интоксикации.
Инфекции, вызвавшие гибель паращитовидных клеток.
Нарушения работы иммунной системы, которая начинает атаковать железу, принимая её за чужеродную ткань.

К недостаточности паратиреоидного гормона может приводить избыток его антагониста – кальцитонина. Повышение уровня этого вещества вызывают следующие причины:

Медуллярный рак и доброкачественные опухоли щитовидной железы.
Злокачественное малокровие.
Тяжелые почечные патологии.
Воспаление щитовидной железы – тиреоидит.

При гипопаратиреозе кальциевая концентрация в плазме крови снижается. У больного наблюдаются:

Угнетение работы сердца, вызванное недостатком кальция, необходимого для работы сердечной мышцы. Боли за грудиной.
Судороги – тетания, поражающие сгибательные мышцы. Судорожные приступы провоцируют любые раздражители – свет, звук, повышение температуры и даже поток воздуха. При приступе пальцы рук и ступни сводит спазм, а рот становится круглым – «рыбьим».

Судороги гортани могут сопровождаться спазмом, одышкой, затруднением дыхания и даже удушьем. Возникают рвота, спазмирование кишечника и мочевого пузыря. Это может привести к смертельному исходу от удушения или затекания рвотных масс при приступе в дыхательные пути.

Пиридинолин (ПИД) и дезоксипиридинолин (ДПИД), Pyrilinks-D, маркер резорбции костной ткани

В костном коллагене присутствуют поперечные связи между отдельными молекулами коллагена, которые играют большую роль в его стабилизации и представлены в виде пиридинолина и дезоксипиридинолина. Поперечные связи формируются экстрацеллюлярно после отложения молекул коллагена в матриксе. В результате резорбции, осуществляемой остеокластами, при разрушении коллагена возможен их выход из кости в сосудистое русло.

Наиболее специфичным для костей является ДПИД, поскольку он содержится преимущественно в коллагене I типа костной ткани и в небольшом количестве в дентине, аорте и связках. ПИД в основном присутствует в коллагене II типа в хрящах и в меньшей степени в костной ткани. ПИД и ДПИД не метаболизируются в организме, а экскретируются с мочой.

Уровень ДПИД в моче у женщин несколько выше, чем у мужчин, и повышается с возрастом. У женщин в период менопаузы экскреция ДПИД с мочой в 2-3 раза выше, чем у женщин детородного возраста, причем экскреция не зависит от диеты и физической активности. Как у женщин, так и у мужчин экскреция ПИД и ДПИД увеличивается при первичном гиперпаратиреозе (примерно в 3 раза), гипертиреозе (примерно в 5 раз), болезни Педжета (в 10-12 раз). Менее значимо, но тем не менее достоверно экскреция ДПИД увеличивается при остеопорозе, остеоартритах и ревматоидном артрите. Экскреция во всех случаях снижается при успешном лечении.

Для анализа используют суточную или для простоты сбора – утреннюю мочу.

ДПД (дезоксипиридинолин)

Артикул: B625
Стоимость: 1350р.Cрок исполнения: 1 день указанный срок не включает день взятия биоматериалаМатериал для исследования: Моча, разовая порция Метод исследования: Иммунохемилюминесцентный

Общие сведения

Приблизительно 90% органического матрикса кости составляет коллаген I типа, белок, имеющий трехспиральную структуру. Молекулы коллагена I типа связываются друг с другом посредством специфических молекул, которые обеспечивают прочность и ригидность кости. В зрелой костной ткани такими связующими молекулами являются пиридиновые связки: пиридинолин (PYD) и дезоксипиридинолин (DPD). DPD образуется вследствие ферментативного воздействия лизирующей оксидазы на аминокислоту лизин. В процессе резорбции костей DPD выделяется в кровоток. Так как DPD экскретируется в мочу в неизмененном виде, и на результаты его определения не оказывает влияния прием пищи, дезоксипиридинолин является маркером выбора для оценки резорбции костной ткани.В костной ткани постоянно идут метаболические процессы, то есть ремоделирование. Ремоделирование включает в себя процессы деградации, или резорбции кости (осуществляемый остеокластами) и формирования костной ткани (осуществляемый остеобластами). Эти процессы неразрывно связаны и необходимы для поддержания здоровой костной ткани, при этом в норме сохраняется баланс между резорбцией и формированием. При нарушении метаболизма костной ткани баланс между данными процессами отсутствует и, если резорбция преобладает, результатом становится потеря костной массы. Измерение специфических продуктов распада костного матрикса позволяет судить об уровне костного метаболизма.Остеопороз – метаболическое заболевание, характеризующееся нарушением ремоделирования костной ткани. Это прогрессирующее системное заболевание скелета, при котором происходит снижение костной массы и повреждение архитектоники костной ткани. Дефицит продукции эстрогенов в период постменопаузы в большинстве случаев приводит к развитию данного заболевания. Эсрогензаместительную и антирезорптивную терапию используют для лечения и предотвращения остеопороза. Процессы ремоделирования костной ткани ускорены в критические периоды: у детей в период роста, при различных заболеваниях, а также при приеме некоторых лекарственных препаратов. В число возможных факторов входят следующие заболевания и патологические состояния: гипогонадизм, гипертиреоидизм, гиперпаратиреоидизм, гиперкортизолизм, гастроинтестинальные заболевания, заболевания соединительной ткани, множественная миелома, хроническая иммобилизация (неподвижность), алкоголизм, курение, терапия гепарином и кортикостероидами. Метаболизм ремоделирования костной ткани нарушен также при болезни Педжета и наличии метастазов в костях.Проведены клинические исследования, в ходе которых была оценена эффективность использования DPD при мониторинге антирезорптивной терапии. В результате этих исследований показано, что DPD может быть маркером выбора для оценки антирезорптивного эффекта при лечении пациентов с остеопорозом аминобисфосфонатами (например, алендронатом).

Интерпретация результатов исследования

Единицы измерения

нмоль, ДПД/ммоль Кр.

Референсные значения

Возраст, пол	ДПД, нмоль/ммоль Кр.
Дети:
до 8 лет:	1,5 – 23,0
Женщины:
9 лет	6,2 – 21,8
10 лет	3,8 – 34,4
11 лет	8,1 – 33,8
12 лет	6,8 – 40,0
13 лет	4,2 – 35,7
14 лет	3,5 – 23,6
15 лет	3,8 – 15,1
16 лет	1,7 – 13,7
17 лет	1,6 – 12,2
18 лет	1,9 – 7,8
>18 лет	2,3 – 11,1
Мужчины:
9 лет	1,5 – 23,0
10 лет	4,5 – 26,0
11 лет	5,9 – 31,0
12 лет	7,3 – 43,0
13 лет	7,4 – 36,0
14 лет	3,2 – 43,0
15 лет	2,8 – 28,0
16 лет	2,2 – 21,0
17 лет	1,1 – 26,0
18 лет	1,5 – 8,8
>18 лет	2,2 – 8,2

Повышение

• Остеопороз• Болезнь Педжета• Гипотиреоз• Первичный гиперпаратиреоз

Снижение

Интерпретация результатов исследований

Остеокальцин (ОК)

Остеокальцин — неколлагеновый витамин-К-зависимый кальцийсвязывающий белок костного матрикса с молекулярной массой 5,7 кДа, синтезируемый остеобластами и одонтобластами. Более 90% синтезируемого остеокальцина включается в костный матрикс, небольшая часть сразу диффундирует в кровь.

Функция остеокальцина в крови неизвестна, предполагают, что он необходим для реализации эффектов 1,25(ОН)2D3. Выводится остеокальцина из кровотока почками: фильтруется в клубочках и деградирует в почечных канальцах. При выраженном снижении клубочковой фильтрации, в частности при ХПН, уровень остеокальцина в крови может быть завышенным.

Остеокальцин в крови рассматривается как один из самых информативных маркеров формирования кости и скорости ремоделирования.

Концентрация остеокальцина в сыворотке увеличивается в большинстве случаев, сопровождающихся минерализацией кости, но концентрация его меняется не всегда параллельно изменениям КЩФ, что в основном связано с почечной экскрецией и методическими особенностями определения фрагментов остеокальцин.

Наиболее адекватными методами исследования остеокальцина в настоящее время считаются радиоиммунный и иммуноферментный анализ с использованием антител.

Клинико-диагностическое значение изменений остеокальцина в сыворотке:

Увеличение

Снижение

— Возраст (женщины 50-60 лет)
— Половая зрелость
— Менструальный цикл (лютеиновая фаза)
— Лактация
— Ночное время
— Болезнь Педжета
— Гипертиреоз
— Хроническая почечная недостаточность
— Остеомаляция
— Метастазы в кость
— Антиконвульсанты
— Повышенный уровень гормона роста

— Возраст (0-40 лет)
— Беременность
— Раннее утро
— Летнее время
— Дефицит гормона роста
— Гипотиреоз
— Эстрогены
— Кортикостероиды
— Гиперпаратиреоз (острый)
— Кальцитонин

Костная щелочная фосфатаза (КЩФ)

Костная щелочная фосфатаза (КЩФ) секретируется остеобластами, она участвует в созревании матрикса и его минерализации. Синтез костной щелочной фосфатазы (КЩФ) возрастает в процессе дифференцировки остеобластов при ускоренном формировании кости.

Значительное увеличение активности костной щелочной фосфатазы (КЩФ) в сыворотке крови наблюдается при повышенной деятельности остеобластов:

рост костей (у детей активность выше, чем у взрослых)
последний триместр беременности
возобновление движений после длительного постельного режима
переломы
деформирующий остит
болезнь Педжета
рахит
гиперпаратиреоз
остеомаляция (злокачественные опухоли костей, миелома)
костный туберкулез
лейкозы

Оксипролин (ОП)

Оксипролин (гидроксипролин, 4-гидроксипролин) составляет около 14% аминокислотного состава коллагена, продуцируемого остеобластами. 85-90% оксипролина, освобождающегося из костей в результате разрушения коллагена, метаболизируется в печени и только 10-15% появляется в моче. При этом около 10% оксипролина, присутствующего в моче, составляет оксипролин, образующийся не в результате резорбции, а в результате деградации вновь синтезированных проколлагеновых пептидов или новых коллагеновых молекул, не использованных при построении костного матрикса.

Таким образом, появляющийся в моче оксипролин отражает суммарно и функцию остеобластов (процесс формирования), и функцию остеокластов (процесс резорбции), однако доля оксипролина, образуемого в результате резорбции, превалирует.

Используя исследование оксипролина в моче для оценки скорости ремоделирования, следует также иметь в виду, что он не является специфичным только для костей, поскольку содержится хоть и в меньшем количестве, во всех типах коллагеновых молекул. Кроме того, он может появляться в моче в результате приема содержащей коллаген пищи, поэтому для лабораторного анализа требуется, чтобы пациент, по крайней мере, в течение 3 дней не потреблял содержащую коллаген пищу.

Среднесуточное выделение оксипролина для здорового человека составляет 226±62 мкмоль/24 ч.

Инструментальное обследование

Рентгенологическая картина скелета больного рахитом позволяет определить:

дефицит минерального состава в зоне роста у грудничка;
наличие костохондральных расширений («рахитических» четок);
искривление длинных костей;
зону Лоозера (переломы при остеомаляции);
нарушение строения ребер у недоношенных детей.

Рентгенологическое обследование необходимо для дифференциации рахита со следующими заболеваниями:

синдромом Бланта;
несовершенным остеогенезом;
врожденными нарушениями в строении кости;
синдромом Фанкони;
нейрофиброматозом 1 стадии.

При рентгенографии запястья у недоношенного ребенка обнаруживают признаки остеопороза. Кости черепа к концу 1 месяца жизни податливы, несколько позднее появляется несвоевременное прорезывание зубов, возникает неправильный рост трубчатых костей.

Врач отчетливо видит на снимке гипоплазию костной ткани, позднее закрытие родничков, зарастание швов черепа. На рахит у детей указывают резко выраженные изменения в костях и мышцах, нарушения со стороны внутренних органов, связанные с ацидозом и изменениями микроциркуляции. Для своевременной диагностики рахита исследуют зоны роста, определяют степень нервно-мышечных расстройств.

Пиридин

Пиридин С₅Н₅N – простейший шестичленный ароматический гетероцикл с одним атомом азота. Его можно рассматривать как аналог бензола, в котором одна группа СН заменена на атом азота.

Электронное строение молекулы пиридина

Электронное строение молекулы пиридина сходно со строением бензола. Атомы углерода и азота находятся в состоянии sp2-гибридизации. Все s-связи C–C, C–H и C–N образованы гибридными орбиталями, углы между ними составляют примерно 120°. Поэтому цикл имеет плоское строение. Шесть электронов, находящихся на негибридных р-орбиталях, образуют p-электронную ароматическую систему.

Из трех гибридных орбиталей атома азота две образуют s-связи С–N, а третья содержит неподеленную пару электронов, которая не участвует в образовании p-электронной системы.

Физические свойства

Пиридин – бесцветная жидкость с характерным неприятным запахом, Т_кип= 115С. Хорошо растворяется в воде и органических жидкостях. Ядовит! Вдыхание его паров может привести к тяжелому поражению нервной системы.

Химические свойства

Химические свойства пиридина определяются наличием ароматической системы и атома азота с неподеленной электронной парой.

Основные свойства

Неподеленная электронная пара атома азота в молекуле не участвует в образовании единой π-электронной системы, поэтому пиридин подобно аминам, проявляет свойства основания. Пиридин – более слабое основание, чем алифатические амины.

1. Взаимодействие с водой

Водный раствор пиридина окрашивает лакмус в синий цвет.

2. Взаимодействие с кислотами

При взаимодействии пиридина с сильными кислотами образуются соли пиридиния.

Ароматические свойства

1. Реакции электрофильного замещения

Наряду с основными свойствами пиридин проявляет свойства ароматического соединения.

Нитрование

Подобно бензолу, пиридин вступает в реакции электрофильного замещения, однако его активность в этих реакциях ниже, чем у бензола, из-за большой электроотрицательности атома азота. Азот как более электроотрицательный элемент оттягивает электроны на себя и понижает плотность электронного облака в кольце, в особенности в положениях 2, 4 и 6 (орто- и пара- положения), создавая частичный отрицательный заряд в мета-положении.

Атом азота в реакциях электрофильного замещения ведет себя как заместитель II рода, электрофильное замещение идет в положение 3 (мета-положение).

Поэтому реакция нитрования пиридина проходит в более жестких условиях, чем у бензола ( при 300С) и с низким выходом.

2. Реакции присоединения (гидрирование)

Как и бензол, пиридин может присоединять водород в присутствии катализатора с образованием насыщенного соединения пиперидина.

Пиперидин представляет собой циклический вторичный амин и является гораздо более сильным основанием, чем пиридин.

3. Реакции нуклеофильного замещения

Аминирование

В отличие от бензола, пиридин способен вступать в реакции нуклеофильного замещения, поскольку атом азота оттягивает на себя электронную плотность из ароматической системы, и орто-пара-положения по отношению к атому азота обеднены электронами. Так, пиридин может реагировать с амидом натрия, образуя смесь орто- и пара- аминопиридинов (реакция Чичибабина).

4. Гомологи пиридина по свойствам похожи на гомологи бензола. Так, при окислении боковых цепей образуются соответствующие карбоновые кислоты.

Пиридин, как и бензол, устойчив по отношению к окислителям: он не обесцвечивает раствор перманганата калия даже при нагревании.

Получение

1. Выделение из каменноугольной смолы

Пиридин выделяют из каменноугольной смолы, в которой его содержание составляет 0,08%.

2. Синтез из ацетилена и циановодорода

В лабораторных условиях пиридин можно синтезировать из синильной кислоты (циановодород) и ацетилена:

Биологическая роль

Гомолог пиридина – 3-метилпиридин (β-пиколин) – при окислении образует никотиновую кислоту:

Никотиновая кислота и ее амид – никотинамид

представляют собой две формы витамина РР, который применяется для лечения пеллагры (кожное заболевание).

Многие производные пиридина играют важную роль в природе и жизни человека: они являются витаминами, биологически активными веществами, лекарственными препаратами, красителями и т.п.

Проявляя основные свойства, пиридин и его гомологи известны под общим названием пиридиновые основания.

Рубрики: Гетероциклические соединения

Костная тартрат-резистентная кислая фосфатаза (ТРКФ)

Кислая фосфатаза — это гетерогенная группа ферментов, которые гидролизуют моноэфиры ортофосфорной кислоты в кислой среде. У человека выделено, по крайней мере, 6 структурных изоформ. В остеокластах показано наличие 2 форм кислой фосфатазы: «большой» изофермент с молекулярной массой 100 кДа, который чувствителен к ингибирующему действию тартрата, и «малый» изофермент с молекулярной массой 34 кДа, который резистентное к тартрату (тартратрезистентная кислая фосфатаза ТРКФ).

ТРКФ локализована в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме остеокластов и освобождается из них в костные лакуны в процессе резорбции кости. Уровень ТРКФ в остеокластах увеличивается при действии паратиреоидного гормона и уменьшается кальцитонином.

Поскольку активность ТРКФ в сыворотке крови возрастает при состояниях, характеризующихся усилением процесса резорбции кости, а также имеется корреляция между ее активностью и данными гистоморфометрии, ТРКФ используют для определения выраженности резорбтивных процессов в скелете.

Клинические состояния, связанные с изменением в сыворотке активности ТРКФ:

Состояния

Степень изменения

Увеличение
— метастазы опухоли в кость
— остеомаляция
— болезнь Педжета
— первичный гиперпаратиреоз
— остеопороз
— гипертиреоз
— множественная миелома
— болезнь Кушинга
— «волосатоклеточный» лейкоз
Снижение
— гипотиреоз

+++
+++
++
++
+
+
+
++
++
—

Прогностическая значимость маркеров ремоделирования костной ткани

Прогностическая значимость маркеров ремоделирования костной ткани, исходя из выше перечисленного, показывает, что:

Высокие уровни маркеров резорбции костей (превышение пременопаузального уровня на 2 стандартных отклонения) связывают с примерно двукратным увеличением риска переломов
Маркеры резорбции могут быть использованы дополнительно при решении вопроса о назначении терапии, когда денситометрия и клинические факторы риска не являются однозначными для принятия решения
Пациенты с остеопорозом, у которых уровень маркеров костного метаболизма превышает норму более чем в 3 раза, предположительно имеют другую метаболическую костную патологию, включая злокачественную
Нормальными являются референтные значения, определенные для здоровых пременопаузальных женщин в возрасте 30-45 лет

Таким образом, по соотношению изменения маркеров резорбции и формирования представляется возможным судить о скорости костных потерь, предсказать риск перелома кости, а также выбрать наиболее адекватную терапию.

Выводы

Было продемонстрировано, что изотретиноин проявляет остеопоротическую активность только в исследованиях на крысах, тогда как на людей он не оказывал такого воздействия. Несомненно, суточные дозы на массу тела у крыс были намного выше, чем те, которые применимы для пациентов-людей. Замысел состоял в том, чтобы быстро создать концентрацию препарата, которая была бы достигнута после перорального применения изотретиноина 0,5-1 мг/кг в день при кожных заболеваниях. Даже в этом случае, эквивалент суточной дозы человека – 1 мг/кг для изотретиноина не развивал заметных изменений в костях крысы.
Изменение маркеров костного метаболизма, по-видимому, является лишь временным явлением после воздействия ретиноидов.

Единственным минеральным компонентом, который следует контролировать, является сывороточный кальций у пациентов, получающих суточную дозу изотретиноина более 1,3 мг/кг. Несомненно, представляется целесообразной коррекция дефицита витамина D до начала приема изотретиноина для поддержания концентрации 25 (OH) D 3 на среднем уровне 50–75 нмоль/л.

Однако несколько экспериментальных исследований показали неблагоприятное влияние ретиноидов на функционирование остеобластов и остеокластов. Было доказано, что активация ферментов, ответственных за деградацию ретиноидов в костной ткани, необходима для достижения полной минерализации остеобластов. Было показано, что ретиноиды также являются негативными регуляторами остеокластогенеза, и этот эффект начинается уже с ранних гематопоэтических предшественников. В целом, эти данные подтверждают неблагоприятное влияние ретиноидов на кости, поскольку для восстановления исходной структуры кости после перелома необходима сохраненная активность обоих клеточных компонентов .

Большинство рассмотренных исследований позволяют сделать только косвенные выводы относительно безопасности лечения изотретиноином у пациентов с переломами. Отчеты показывают прямое влияние препарата на результаты хирургических вмешательств на костной системе или процесс заживления кости. Имеющиеся из них показывают способствование заживлению костей черепа, хотя с риском избыточного роста кости. Целесообразно ограничить использование изотретиноина до или вскоре после операции ринопластики, в то время как для стоматологических вмешательств подобной необходимости нет.

Наконец, терапия изотретиноином у пациентов с переломом длинных костей может ухудшать процесс заживления или развить истончение и остеопоротическую структуру костей. Мы советуем прекратить лечение изотретиноином или, по крайней мере, снизить его дозировку до 0.5 мг/кг в день с сопутствующей коррекцией витамина D и уровня кальция.